Obiecująca eksperymentalna mieszanka zapobiega cholesterolu gallstone chorobę w myszach stymulować biochemiczną drogę przemian która kontroluje żółć kwasu sekrecję wątróbką, według nowych studiów howard hughes medical institute badaczami.
Znalezienia sugerują nowych podejścia rozwija leki zapobiegać chorobę która nęka kogoś niektóre 20 milionów ludzi rok., Studia także proponują nowatorskie strategie dla rozwijać diagnostycznych testy utożsamiać ludzi z genetycznie narosłym ryzykiem dla rozwijać gallstones.
Zespół badaniowy prowadzący David J. Mangelsdorf, howard hughes medical institute (HHMI) oficer śledczy przy uniwersyteta teksańskiego Południowo-zachodni centrum medycznym przy Dallas, publikował swój znalezienia Listopad 21, 2004, w zaliczkowej online wersi czasopismo natury medycyna. Autory papier zawrzeć HHMI badawczego współpracownika Antonio Moschetta i Angie Bookout w Mangelsdorf's laboratorium.
"Co zobaczyliśmy był wybitny," powiedział Mangelsdorf. Po właśnie pięć, siedem dni traktowanie, te zwierzęta pokazywali żadny ślad choroba. ", które byli na diecie która normalnie produkował cholesterolu gallstone chorobę,"
Gallstones tworzą zakłóceniem w normalnej równowadze żółć kwasy i phospholipids które pompują od wątróbki w galasowy pęcherzowego. Żółć wtedy zostać supersaturated z cholesterolem który wciąż ono pompuje w żółć pod kontrola inna metaboliczna droga przemian., Ten supersaturation powoduje cholesterol skraplać jako kryształy które, pod warunkami tworzącymi chemicznym niezrównoważeniem, mogą tworzyć gallstones., Natępna zmiana w biochemicznych warunkach i gallstone formaci wtedy wywołuje rozognienie który jest ważnym objawem pacjenci cierpi od cholesterolu gallstone choroby (CGD).,
W ich studiach badacze szukający ustalać rola proteina znać jako farnesoid X receptor (FXR) który kontroluje geny czyj proteiny regulują transport żółć kwasy i phospholipids od wątróbki w gallbladder., Poprzedzający studia wskazywali że FXR'S aktywność jest niska w napięciach myszy które są podatne gallstone choroba.
Studiować FXR'S funkcję używali nokautowej myszy która brakował FXR gen. badacze Wtedy karmili myszom "lithogenic" dietę która projektuje nakłaniać gallstone formację, ponieważ ono jest wysoki w cholesterolu i innych składnikach żółć.
Myszy są dobrymi modelami dla CGD, powiedzieli Mangelsdorf, ponieważ myszy i istoty ludzkie ten sam genetyczne wykonawcze drogi przemian kontrolować składniki żółć. Także myszy wersja CGD physiologically przedrzeźnia chorobę która obserwuje w istotach ludzkich.
Badacz analizy żółć składniki w nokautowych myszach wyjawiali cholesterolu przepojenie i niższych poziomy biliary lipids, wynikający w cholesterol kryształach - warunki które blisko dopasowywali tamto widzieć w istotach ludzkich z CGD. Także zakładają że żółć kwasy tworzyli ten sam hydrofobicznego rozognienie i warunki które są znamionami ludzka choroba.
W końcu badacze mierzyli aktywność geny znać regulującym FXR w nokautowych myszach. Wśród te, zakładają niską aktywność w tamto wymagających w transporcie lipid składniki żółć.
Jak tylko ustanawialiśmy że niewystarczający zwierzęta byli target297_0_ podatni niż normalni zwierzęta dostawać wszystkie sequelae CGD, decydowaliśmy badać skutki uwydatniać FXR aktywność w napięciu mysz, ale był także podatny choroba," powiedział Mangelsdorf. "znał mieć FXR" "chcieliśmy ustalać czy taki lek mógł reestablish właściwą równowagę żółć składniki."
Robić to dać podatne myszy którym karmili lithogenic dietę badacze, syntetyczna mieszanka znać przedrzeźniać naturalną substancję chemiczną która wyłacza dalej FXR. - nadający kryptonim GW4064 -