Um composto experimental prometedor impede a doença do cálculo biliar do colesterol nos ratos estimulando o caminho bioquímico que controla a secreção do ácido de bilis pelo fígado, de acordo com estudos novos por pesquisadores do Howard Hughes Medical Institute.
Os resultados sugerem aproximações novas às drogas tornando-se para impedir a doença, que aflige um 20 milhões de pessoas um o ano. Os estudos igualmente propor estratégias novas para desenvolver testes de diagnóstico para identificar povos com um risco genetically aumentado para desenvolver cálculos biliares.
Uma equipa de investigação conduzida por David J. Mangelsdorf, um investigador (HHMI) do Howard Hughes Medical Institute no Centro Médico Do Sudoeste da Universidade do Texas em Dallas, publicou seu resultados 21 de novembro de 2004, na versão em linha avançada da Medicina da Natureza do jornal. Os Co-autores do papel incluíram o investigador associado Antonio Moschetta e Angie Bookout de HHMI no laboratório de Mangelsdorf.
“O Que nós vimos era notável,” disse Mangelsdorf. “Após apenas cinco a sete dias do tratamento, estes animais, que estavam em uma dieta que produzisse normalmente a doença do cálculo biliar do colesterol, não mostraram nenhum traço da doença.”
Os Cálculos Biliares são formados por um rompimento no balanço normal dos ácidos de bilis e dos phospholipids que são bombeados do fígado na bexiga de bílis. A Bilis torna-se então supersaturated com colesterol, que está sendo bombeado ainda na bilis sob o controle de um outro caminho metabólico. Este supersaturation faz com que o colesterol precipite como os cristais, que, sob as circunstâncias criadas pelo desequilíbrio químico, podem formar cálculos biliares. A mudança subseqüente em circunstâncias e na formação bioquímicas do cálculo biliar provoca então a inflamação, que é o sintoma principal dos pacientes que sofrem da doença do cálculo biliar do colesterol (CGD).
Em seus estudos, os pesquisadores procuraram determinar o papel de uma proteína conhecida como o receptor do farnesoid X (FXR), que controla os genes cujas as proteínas regulam o transporte de ácidos de bilis e de phospholipids do fígado na vesícula biliar. Os estudos Precedentes tinham indicado que a actividade de FXR é baixa nas tensões dos ratos que são mais suscetíveis à doença do cálculo biliar.
Para estudar a função de FXR, os pesquisadores usaram um rato do KO que faltasse o gene de FXR. Alimentaram então aos ratos uma dieta “lithogenic”, que fosse projectada induzir a formação do cálculo biliar porque é alta no colesterol e nos outros componentes da bilis.
Os Ratos são bons modelos para CGD, disseram Mangelsdorf, porque os ratos e os seres humanos têm os mesmos caminhos reguladores genéticos para controlar os componentes da bilis. Também, a versão do rato de CGD imita physiologically a doença que é observada nos seres humanos.
As análises dos pesquisadores de componentes da bilis nos ratos do KO revelaram a saturação do colesterol e os níveis inferiores de lipidos biliares, tendo por resultado cristais do colesterol - as circunstâncias que combinaram pròxima aquelas consideradas nos seres humanos com o CGD. Igualmente encontraram que os ácidos de bilis criaram as mesmas circunstâncias e inflamação hidrofóbicas que são indicações da doença humana.
Finalmente, os pesquisadores mediram a actividade dos genes conhecidos para ser regulado por FXR nos ratos do KO. Entre estes, encontraram a baixa actividade naqueles envolvidos no transporte de componentes de lipido da bilis.
“Uma Vez Que nós tínhamos estabelecido que os animais FXR-deficientes eram muito mais suscetíveis do que animais o normais a obter todos os sequelae de CGD, nós decidimos explorar os efeitos de aumentar a actividade de FXR em uma tensão do rato que foram sabidos para ter FXR, mas que era igualmente suscetível à doença,” disse Mangelsdorf. “Nós quisemos determinar se tal droga poderia restabelecer o equilíbrio apropriado dos componentes da bilis.”