Перспективнейшая экспириментально смесь предотвращает заболевание gallstone холестерола в мышах путем стимулировать биохимическое тропа которое контролирует секретирование кислоты желчи печенкой, согласно новым изучениям исследователями Института Говарда Hughes Медицинскими.
Заключения предлагают новые подходы к превращаясь снадобьям для того чтобы предотвратить заболевание, которое afflicts некоторый 20 миллионов людей год. Изучения также предлагают романные стратегии для начинать диагностические тесты для того чтобы определить людей с genetically увеличенным риском для начинать gallstones.
Научно-исследовательская группа водить Дэвидом J. Mangelsdorf, исследователем Института Говарда Hughes (HHMI) Медицинским на Центре Техасского Университета Югозападном Медицинском на Далласе, опубликовала свои заключения 21-ое ноября 2004, в предварительной он-лайн версии Медицины Природы журнала. Соавторы бумаги включили научно-исследовательский сотрудник Антонио Moschetta и Angie Bookout HHMI в лаборатории Mangelsdorf.
«Что мы увидели был замечательна,» сказало Mangelsdorf. «После как раз 5 до 7 дней обработки, эти животные, которые находились на диетпитании которое нормально производило бы заболевание gallstone холестерола, не показали никакой след заболевания.»
Gallstones сформированы нарушением в нормальном балансе кислот желчи и фосфолипидов которые нагнетены от печенки в пузырь кнопперса. Желчь после этого будет supersaturated с холестеролом, который все еще нагнетается в желчь под управлением другого метаболически тропа. Эта пересыщенность причиняет холестерол осадить как кристаллы, которые, под условиями созданными химической разницей, могут сформировать gallstones. Последующее изменение в биохимических условиях и образовании gallstone после этого вызывает воспаление, которое главный симптом пациентов терпя от заболевания gallstone холестерола (CGD).
В их изучениях, исследователя изыскивали определить роль протеина известного как приемное устройство farnesoid X (FXR), которое контролирует гены протеины которых регулируют переход кислот желчи и фосфолипидов от печенки в желчный пузырь. Предыдущие изучения показали что деятельность при FXR низка в напряжениях мышей которые более впечатлительный к заболеванию gallstone.
Для того чтобы изучить функцию FXR, исследователя использовали knockout мышь которая нуждалась гене FXR. Они после этого подали мышам «lithogenic» диетпитание, которое конструировано для того чтобы навести образование gallstone потому что оно высоко в холестероле и других компонентах желчи.
Мыши хорошие модели для CGD, сказали Mangelsdorf, потому что мыши и люди имеют такие же генетические регламентационные тропа для того чтобы контролировать компоненты желчи. Также, версия мыши CGD физиологопсихологически передразнивает заболевание которое наблюдается в людях.
Анализы исследователей компонентов желчи в knockout мышах показали сатурацию холестерола и более низкие уровни biliary липидов, приводящ к в кристаллах холестерола - условиях которые близко соответствовали тем увиденным в людях с CGD. Они также нашли что кислоты желчи создали такие же гидродобные условия и воспаление которые вехи людского заболевания.
Окончательно, исследователя измерили работу генов известные, что были отрегулированы FXR в knockout мышах. Среди этих, они считали малоактивным в тех, котор включили в перевозку компонентов липида желчи.
«Как Только мы установили что FXR-недостаточные животные были очень более впечатлительный чем нормальные животные к получать все sequelae CGD, мы решили исследовать влияния увеличивать деятельность при FXR в напряжении мыши которая знали, что имели FXR, но которую был также впечатлительна к заболеванию,» сказал Mangelsdorf. «Мы хотели определить смогло ли такое снадобье восстановить правильное уравновешение компонентов желчи.»
Для того чтобы сделать это, исследователя дали CGD-впечатлительные мышей, которым подали lithogenic диетпитание, синтетическая смесь - Код-названное GW4064 - известные, что передразнили естественный химикат тот включают FXR.