En lova experimentell sammansättning förhindrar cholesterolgallstensjukdomen i möss, genom att stimulera den biochemical banan, som kontrollerar syrlig secretion för vresighet vid levern, enligt nya studier av Howard Hughes Medicinska Institutforskare.
Rönet föreslår att nytt att närma sig till framkallande droger för att förhindra sjukdomen, som drabbar något 20 miljon folk om året. Studierna föreslår också att nya strategier för framkallande diagnostik testar för att identifiera folk med genetiskt ökande riskerar för framkallande gallstenar.
Ett forskninglag ledde vid David J. Mangelsdorf, Howard Hughes en Medicinsk Institut (HHMI)utredare på den Southwestern Medicinskt center för Texasuniversitetet på Dallas, publicerade dess rön November 21, 2004, i den för- on-line versionen av föra journal överNaturMedicinen. Co-Författare av den pappers- inklusive HHMIEN forskar bundsförvanten Antonio Moschetta och Angie Bookout i Mangelsdorfs laboratorium.
”Vad vi sågar var anmärkningsvärt,”, sade Mangelsdorf. ”Efter precis fem till sju dagar av behandling, visade dessa djur, som var på en banta, som skulle normalt sjukdomen för jordbruksproduktercholesterolgallstenen, ingen trace av sjukdomen.”,
Gallstenar bildas av en söndring i det normala balanserar av vresighetsyror och phospholipids som pumpas från levern in i gallblåsan. Vresigheten blir därefter supersaturated med cholesterol, som är stilla som pumpas in i vresigheten kontrollerar under, av en annan metabolic bana. Denna supersaturation orsakar cholesterolen för att påskynda, som kristaller, som, villkorar under skapat av den kemiska obalansen, kan bilda gallstenar. Den följande ändringen i biochemical villkorar, och gallstenbildande då startar inflammation, som är ha som huvudämnetecknet av tålmodig som lider från cholesterolgallstensjukdom (CGD).
I deras studier sökte forskarna att bestämma rollen av ett protein som var bekant som receptoren för farnesoid X (FXR), som kontrollerar gener, vars proteiner reglerar transporten av vresighetsyror och phospholipids från levern in i gallbladderen. Föregående studier hade indikerat att FXRS aktivitet är låg anstränger in av möss som är mer känslig till gallstensjukdomen.
Till studien fungerar FXR, forskarna använde en knockout- mus som saknade FXR-genen. De matade därefter mössna som ”ett lithogenic” bantar, som planläggs för att framkalla gallstenbildande, därför att det är kicken i cholesterol och andra delar av vresigheten.
Möss är bra modellerar för CGD, sade Mangelsdorf, därför att möss och människor har de samma genetiska reglerande banorna som kontrollerar delarna av vresigheten. Också efterapar musversionen av CGD physiologically sjukdomen som observeras hos människor.
Forskare analyser av vresighetdelar i de knockout- mössna avslöjde cholesterolsaturation och jämnar lower av biliary lipids och att resultera i cholesterolkristaller - villkorar, att nära matchat de som hos människor ses med CGD. De grundar också att vresighetsyrorna skapade de samma hydrophobic villkorar och inflammation som är kännemärkear av människasjukdomen.
Slutligen mätte forskarna aktiviteten av bekant gener som ska regleras av FXR i de knockout- mössna. Bland dessa grundar de låg aktivitet i de som är involverade i trans. av lipiddelar av vresigheten.
”När vi hade etablerat att debristfälliga djuren var mycket mer känslig än det normaladjur till att få alla sequelae av CGD, avgjorde vi att undersöka verkställer av förhöjning av FXR-aktivitet i en anstränga av musen som var bekant att ha FXR, men som var också känsligt till sjukdomen,” sade Mangelsdorf. ”Önskade Vi att bestämma en huruvida sådan drog kunde reestablish den riktiga equilibriumen av vresighetdelarna.”,
Att göra denna, gav forskarna CGD-känsliga möss, som matades ett lithogenic bantar, en bekant syntetmaterialsammansättning - kodifiera-namngiven GW4064 - för att efterapa det naturliga kemiskt, som kopplar på FXR.