一种新的蛋白质研究链接途径乳腺癌的积极进展

托根公司今天宣布了将一种新的蛋白质途径乳腺癌的积极进展的研究刊物。

从研究的结果显示在当前的同行评审期刊癌症研究的问题（Aqeilan，RI等，“物理和功能之间的WWOX基因的肿瘤抑制蛋白与AP - 2 {伽玛}转录因子相互作用，”癌症研究。卷64，页8256-8261）。

“开始与任何已知含有结构和功能定义信号模块和/或各自的具有约束力的合作伙伴蛋白质，研究人员可以迅速识别潜在的相互作用的蛋白质，使用托根的专有数据库，说：”迈克尔D ·贝克尔，托根公司总裁兼首席执行官。 “不像其他的方法，可能需要复杂的和资源密集型的基因和蛋白质的工具，以确定合格的药物发现新的目标，这些数据可以提供一个独特的作用机理和生理控制蛋白质的途径确定的认识，以及照明新颖的办法在各点沿等途径干预治疗。“

基因在癌症中经常改变，这种改变通常导致编码的蛋白质的表达，这有助于癌症的发展和进展的损失。例如，WW结构域含有氧化还原酶基因编码一种肿瘤抑制蛋白，称为WWOX。这种基因的改变已被证明在多种类型的癌症，包括乳腺癌，前列腺癌，卵巢癌，与其他癌，并到WWOX的WWOX负引进肿瘤细胞导致肿瘤的抑制和凋亡。 WWOX蛋白含有两个信号模块被称为第一次世界大战域，它通常被称为调解蛋白质相互作用。信令域的存在，虽然具体的WWOX生物学功能尚未明确，意味着WWOX可能在演唱会的工作与其他蛋白质发挥其肿瘤抑制效果。

2002年，托根开始与M. Croce的卡罗，医学博士，谁是目前分子病毒学，免疫学系教授及主席，并在美国俄亥俄州立大学医学和公共健康学院医学遗传学合作，以识别交互合作伙伴WWOX和学习更多的有关这种肿瘤抑制蛋白。 2004年，在体内通过这项研究协作发现了一种新的互动验证的第一个出版（WWOX肿瘤抑制蛋白和p73，p53的同源“功能之间的关联。”PROC Natl科学院学报美国卷101页4401-4406 ）。为了进一步探索的WWOX基因的生物学功能，额外的相互作用的蛋白质进行了研究。

Croce博士在最新研究中，发现WWOX蛋白与AP - 2 {伽玛}转录因子，使用托根的专有数据库之间的一个新颖的互动。这个转录因子AP - 2 {伽玛}基因编码，是低的患者生存率在80％的乳腺肿瘤和关联放大。此外，HER-2/neu基因，已知的倾向，导致或引起肿瘤和乳腺癌治疗的主要目标，是直接AP - 2 {伽玛}的转录目标。

该研究还发现WWOX表达触发核AP - 2 {伽玛}转录因子，细胞质，从而抑制其transactivati​​ng功能再分配。这些结果表明，WWOX基因的肿瘤抑制蛋白，它封存在细胞质中的致癌活性，抑制AP - 2 {伽玛}转录因子。因此，防止WWOX和AP - 2 {伽玛}转录因子之间的相互作用的基因突变可能是重要的乳腺癌的积极进展。

Croce博士说，“”在本研究中，我们进一步论证确定AP - 2 {伽玛}转录因子的相互作用的WWOX基因的生物学功能。 “以来的WWOX蛋白含有两个信号调解蛋白质相互作用的模块，托根的全面的数据库启用，以迅速确定蛋白质相互作用的能力。在短短的时间内，这个数据库已经发现WWOX和两个P73和AP的新颖的相互作用-2 {伽玛}转录因子，这些结果有助于建立公司的高通量的方法来衡量蛋白质相互作用，绝不逊色于其他更复杂的技术，并进一步证实了这种方法来阐明蛋白质的途径。“

托根已开发一个专有的，高通量的方法，对体外蛋白质相互作用，集成平行合成肽，蛋白的表达，并与生物信息学工具相结合的高通量筛选方法的澄清。此技术平台作为一个初步的“概念证明”，公司创建了一个信号模块和各自的具有约束力的合作伙伴，包括第一次世界大战，PDZ结构，SH3和其他主要的信号域家庭的全面数据库。该公司随后进入学术界，政府和企业的研究合作，旨在适用于科研的主要领域的数据，并提供在新的蛋白质 - 蛋白质相互作用的体内验证，发现使用其在体外培养的方法。 2004年，在体内的生物验证这种技术的方法首次出版。

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