Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Dansk | Nederlands | Русский | Svenska | Polski

Rifampicin kan forhindre dannelsen af ​​protein fibriller associeret med Parkinsons sygdom

Published on November 29, 2004 at 4:52 PM · No Comments

Forskere ved University of California, Santa Cruz , har vist, at rifampicin, et antibiotikum anvendes til behandling af spedalskhed og tuberkulose, kan forhindre dannelsen af protein fibriller associeret med død af hjerneceller hos mennesker med Parkinsons sygdom. Det stof også opløst eksisterende fibriller i laboratorieforsøg.

Forskerne undersøgte virkningen af ​​rifampicin i reagensglas eksperimenter og er i øjeblikket laver forsøg med cellekulturer og mus for at se, om de samme virkninger opstår i levende celler. Selv om disse er blot de første skridt på vejen mod kliniske undersøgelser på mennesker, resultaterne tyder på, at rifampicin og beslægtede forbindelser kan være effektive i forebyggelsen af ​​fibril dannelse og associerede neurologiske skader hos patienter med Parkinsons sygdom, siger Anthony Fink, professor i kemi og biokemi på UCSC.

"Det er klart, er mere arbejde for at afgøre, om dette ville arbejde terapeutisk, men hvis den gør det ville formentlig være mest nyttige som en profylaktisk behandling, der anvendes i de tidlige stadier af sygdommen, før der er en generel neurologiske skader," Fink sagt.

Forskningen blev udført af et team af forskere i Finks lab, herunder forskere med doktorgrad Jie Li, Min Zhu, og Sudha Rajamani og videnskabelig medarbejder Vladimir Uversky. Li er første forfatter af et dokument, der beskriver deres resultater i november udgave af tidsskriftet kemi og biologi, som er sendt og offentliggjort online den 29. november.

Aggregering af protein kaldet alfa-synuclein i uopløselige fibriller menes at være et afgørende skridt i udviklingen af ​​Parkinsons sygdom, en fremadskridende bevægelse lidelse som følge af død af nerveceller i hjernen, der producerer neurotransmitteren dopamin. Aflejringer, kaldet Lewy organer, det meste består af alfa-synuclein fibriller, vises i de ramte nerve celler, men forbindelsen mellem fibriller og celledød er stadig kontroversielt, Fink sagde.

"Der er to skoler til at tænke: Det ene er, at fibriller selv er giftige, og den anden er, at mindre forstadier af fibriller dannede tidligere i processen er giftige og forårsager de neuroner til at dø," sagde han.

Fink gruppe fandt, at rifampicin stabiliseret alfa-synuclein i en opløselig form, både som enkelt molekyler og i små, opløselige klumper af proteinet, hvilket forhindrer dannelsen af ​​fibriller. Desuden er tilsætning af stoffet til allerede dannede fibriller af alfa-synuclein resulterede i disaggregering af fibriller i opløselige klumper og enkelte molekyler. Fink bemærkes, at foreløbige data fra forsøg i cellekulturer og hos mus tyder på, at de opløselige klumper af alfa-synuclein dannet i overværelse af rifampicin er ugiftige.