Een drug onttrokken apotheek schappen meer dan 20 jaar geleden kan de weg wijzen naar een nieuwe behandeling voor spinale musculaire atrofie, of SMA, een spier-verspillen en vaak levensbedreigende kinderziekte.
Een nieuwe studie suggereert dat het geneesmiddel, de zogenaamde indoprofen, de productie van een eiwit dat is de sleutel tot het overleven van de zenuwcellen door de ziekte getroffen toeneemt. Indoprofen was van de markt gehaald in de vroege jaren 1980 als gevolg van meldingen van ernstige gastro-intestinale reacties en berichten dat het geneesmiddel kanker veroorzaakt bij laboratoriumratten.
Onderzoekers zijn nu op zoek naar manieren om het geneesmiddel te maken het minder giftig voor de mens te wijzigen, zei Arthur Burghes, een co-auteur en een professor in de moleculaire en cellulaire biochemie aan de Ohio State University .
Terwijl de SMA stakingen slechts ongeveer een op de 6.000 pasgeboren Amerikanen elk jaar, het is de belangrijkste genetische oorzaak van baby-en peuter dood in de Verenigde Staten en West-Europa. Er is geen genezing of standaard behandeling, en de kinderen met de meest ernstige vorm van de ziekte overlijden meestal voor hun tweede verjaardag.
Motorische neuronen - zenuwcellen die signalen van het ruggenmerg te sturen naar de spieren door het hele lichaam - snel achteruit in SMA als gevolg van verminderde niveaus van overlevings motor neuron (SMN) eiwit. Patiënten met de ziekte ontbreekt SMN1, een gen dat SMN eiwit produceert. Om redenen die niet duidelijk zijn, dit eiwit tekort heeft alleen invloed op motorische neuronen van het ruggenmerg - alle andere cellen in het lichaam normaal functioneren.
SMA-patiënten hebben een of meer exemplaren van SMN2, een gen dat lage niveaus van SMN eiwit produceert. Maar deze niveaus zijn niet hoog genoeg om van SMA schadelijke effecten op de spinale motorische neuronen te stoppen. Laboratorium experimenten met indoprofen voor de menselijke fibroblast cellen te behandelen resulteerde in een 13 procent stijging van de SMN-eiwit productie in de cellen.
"Deze stijging is een soort van als het geven van een extra SMN2-gen aan een patiënt - het zou de patiënt geven ongeveer 13 tot 15 procent meer eiwit, 'Burghes gezegd. "Terwijl deze extra bescherming niet zou de ziekte te genezen, kan het verminderen van de ernst van de symptomen."
De studie verschijnt in het huidige nummer van het tijdschrift Chemistry and Biology. Burghes werkte met een team van wetenschappers van Columbia University, het National Institutes of Health, de University of Massachusetts Medical School en een ziekenhuis in het Verenigd Koninkrijk. Brent Stockwell, de hoofdonderzoeker van deze studie, is een onderzoeker aan de Columbia University.
De onderzoekers gescreend 47.000 chemische verbindingen aan degenen die zouden verhogen SMN2 de eiwit productie-mogelijkheden te vinden. Inbegrepen in deze groep waren een aantal niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), zoals ibuprofen. Van alle gescreende de verbindingen, indoprofen was de enige drug - met inbegrip van de enige NSAID - die een effect vertoonden.