Arena Pharmaceuticals maakte vandaag de resultaten van de dosering fase van zijn fase 1b klinisch onderzoek van APD356, een oraal toegediende kleine molecuul ontworpen om verzadiging (en misschien stofwisseling) te regelen voor de behandeling van obesitas. APD356 is een selectieve agonist van 5-HT2C serotonine-receptoren, die zijn geconcentreerd in de hypothalamus, een deel van de hersenen beschouwd als een belangrijke rol spelen in het reguleren van voedselopname en stofwisseling.
De Fase 1b klinisch onderzoek van APD356 was een gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde, meervoudige dosis, dosis-escalatie studie ontworpen om de veiligheid van APD356 te evalueren bij steady-state concentraties tijdens de dagelijks herhaalde toediening gedurende 14 dagen. Hoogtepunten van de fase 1b studie zijn onder andere:
- APD356 werd goed verdragen.
- Bijwerkingen waren vergelijkbaar met placebo bij de 3 en 10 mg doses van APD356, maar de neiging om vaker dan placebo optreden bij de dosis van 20 mg. De meest voorkomende bijwerkingen, die zich primair op de 20 mg dosis, waren hoofdpijn, misselijkheid en braken. Deze bijwerkingen waren in het algemeen mild van aard.
- APD356 bleef voorspelbaar farmacokinetische gedrag te tonen; tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) was ongeveer twee uur na toediening, naar schatting plasma halfwaardetijd (t1 / 2) was ongeveer 10 uur en steady state plasmaspiegels werden bereikt door vijf dagen.
"Deze resultaten zijn consistent met onze verwachtingen van APD356 op basis van de fase 1a onderzoek en preklinische gegevens, en ondersteunen onze intentie om een fase 2 studie onderzoekt gewichtsverlies als het primaire eindpunt te starten", aldus William Shanahan, MD, Arena's Vice President en Chief Medical Officer. "We zijn op dit moment op schema om te beginnen dosering APD356 in een fase 2, meervoudige dosis, 28-dagen trial van 400 obese vrijwilligers einde van het jaar. We zijn van plan om dagelijkse doses van 1, 5 te vergelijken, en 15 mg APD356 met placebo. "
Doses voor de Fase 2 studie werden gekozen om de beugel dosis van 10 mg eerder getoond in de Fase 1a proef om een farmacologische signaal (een vermindering van de maaltijd grootte) aan te tonen met een enkele dosis. De dosering van 1 mg werd gekozen als de laagste dosis, omdat Arena van mening dat een dosering van 1 mg het potentieel om therapeutische drug levels te produceren in het CZS indien APD356, zoals waargenomen bij ratten heeft, behaalt hogere concentraties in het menselijk brein dan in het bloed.
De Fase 1b klinisch onderzoek 27 proefpersonen (15 mannen en 12 vrouwen) met een gemiddelde BMI van 31 (+ / - 6) ingeschreven, en een BMI van 25 tot 58. De deelnemers werden toegediend 3, 10 en 20 mg doses van APD356 of een placebo in opeenvolgende cohorten van negen vakken (6 APD356, 3 placebo) en werden gehouden in een Fase 1-eenheid. De deelnemers kregen de opdracht om hun gebruikelijke patronen uit te oefenen te behouden en kregen voldoende voedsel om hun gewenste inname op peil te houden.
APD356 werd goed verdragen, er waren geen ernstige of ernstige gemelde bijwerkingen, geen opnames te wijten aan een negatieve gebeurtenis, en geen meldingen van euforie, dysforie, of desoriëntatie. APD356 bleef zeer voorspelbaar farmacokinetische gedrag, vergelijkbaar met die gevonden in de fase 1a proces van APD356 te tonen. De maximale plasmaconcentratie (Cmax) en de blootstelling (AUC0-24 en AUC0-inf) verhoogde dosis evenredig toe met toenemende doses van APD356. Er waren geen duidelijke sekseverschillen in de farmacokinetische parameters.
Op basis van een vergelijking van de Dag 14 echocardiogrammen met die genomen bij de screening, was er geen bewijs van een medicijn effect heeft op de hartkleppen of pulmonale arteriële druk. Als onderdeel van de follow-up fase van het proces, zullen de resultaten worden verkregen uit de langere termijn echo's (uitgevoerd op 2 maanden en 3 maanden na inname), de voortdurende afwezigheid van drugs effect te bevestigen.
Deze fase 1b studie is ontworpen als een veiligheids-onderzoek en was niet bedoeld om significante verandering in gewicht tussen de behandelde groepen te detecteren. Zoals te verwachten met een klein aantal deelnemers in een kunstmatige omgeving, aanzienlijke verschillen in gewicht te veranderen binnen elke groep werden genoteerd, en in vergelijking met placebo, geen van de gemiddelde veranderingen in gewicht in de actieve armen waren statistisch significant.