I Prodotti Farmaceutici dell'Arena hanno annunciato oggi i risultati a partire dalla fase di dosaggio di suo test clinico di APD356, una piccola molecola oralmente amministrata del 1b di Fase destinata per regolamentare la sazietà (e forse metabolismo) per il trattamento dell'obesità. APD356 è un agonista selettivo dei ricevitori della serotonina 5-HT2C, che sono concentrati nell'ipotalamo, un'area del cervello creduto per svolgere un ruolo importante nell'ingestione e nel metabolismo di cibo di regolamentazione.
Il test clinico del 1b di Fase di APD356 era ripartita le probabilità su, doppio accecato, controllato a placebo, con dose multipla, studio di dose-escalation destinato per valutare la sicurezza di APD356 ai livelli della droga dello stato di stabilità durante il dosaggio quotidiano ripetuto per i 14 giorni. I Punti Culminanti dello studio del 1b di Fase includono:
- APD356 è stato tollerato bene.
- Gli effetti secondari Erano simili a placebo alle 3 e 10 dosi di mg di APD356, ma teso ad accadere più frequentemente del placebo alla dose di mg 20. Gli effetti secondari più comuni, accadenti soprattutto alla dose di mg 20, erano emicrania, nausea e vomitare. Questi effetti secondari erano generalmente delicati in natura.
- APD356 ha continuato a dimostrare il comportamento farmacocinetico prevedibile; il tempo a concentrazione massima del plasma (Tmax) era di circa due ore dopo amministrazione della dose, stimata emivita del plasma (t1/2) era di circa 10 ore ed i livelli del plasma dello stato di stabilità sono stati raggiunti di giorno cinque.
“Questi risultati sono coerenti con le nostre aspettative di APD356 basato sulla prova di Fase 1a e sui dati preclinici e supportano la nostra intenzione di iniziare una perdita di peso d'esame di prova di Fase 2 come il punto finale primario,„ William Shanahan, M.D., il Vicepresidente dell'Arena e Capo Ispettore Sanitario Indicato. “Siamo corrente sulla pista da cominciare a dosare APD356 in una Fase 2, con dose multipla, una prova dei 28 giorni di 400 volontari obesi per la fine dell'anno. Pianificazione confrontare le dosi quotidiane di 1, 5 e 15 mg di APD356 a placebo.„
Le Dosi per la prova di Fase 2 sono state scelte per inquadrare la dose di mg 10 precedentemente indicata nella prova di Fase 1a per dimostrare un segnale farmacologico (una riduzione della dimensione del pasto) con un d'una sola dose. La 1 dose di mg è stata scelta come la dose più bassa perché l'Arena crede che una 1 dose di mg avesse il potenziale di produrre i livelli terapeutici della droga nello SNC se APD356, come osservato in ratti, raggiunge le più alte concentrazioni in cervello umano che nel sangue.
Il test clinico del 1b di Fase ha iscritto 27 oggetti (15 maschi e 12 femmine) con un BMI medio di 31 (+/- 6) e un intervallo di BMI di 25 - 58. I Partecipanti sono stati amministrati 3, 10 e 20 dosi di mg di APD356 o placebo nei gruppi successivi di 9 oggetti (6 APD356, placebo 3) e sono stati tenuti all'interno di un'unità di Fase 1. I Partecipanti sono stati incaricati di mantenere i loro reticoli usuali di esercizio e sono stati offerti l'alimento sufficiente per mantenere i loro livelli desiderati dell'assunzione.
APD356 è stato tollerato bene; c'erano eventi avversi non severi o seri riferiti, nessun ritiri dovuto un evento avverso e nessun rapporti di euforia, di disforia, o del disorientamento. APD356 ha continuato a dimostrare il comportamento farmacocinetico molto prevedibile, simile a quello trovato nella prova di Fase 1a di APD356. La concentrazione massima del plasma (Cmax) e le esposizioni (AUC0-24 e AUC0-inf) hanno aumentato la dose proporzionalmente con l'aumento delle dosi di APD356. Non c'erano differenze di genere evidenti nei parametri farmacocinetici.
Sulla Base di un confronto degli ecocardiogrammi del Giorno 14 con quelli catturati a selezione, non c'era prova di un effetto della droga sulle valvole cardiache o sulla pressione dell'arteria polmonare. Come componente della fase di seguito della prova, i risultati saranno ottenuti dagli echi più a lungo termine (eseguiti a 2 mesi ed a 3 mesi di posto che dosa) per confermare l'assenza continuata di effetto della droga.
Questo studio del 1b di Fase è stato progettato come studio della sicurezza e non è stato destinato per individuare il cambiamento significativo del peso fra i gruppi del trattamento. Come previsto con un piccolo numero di partecipanti ad un'impostazione artificiale, le considerevoli variazioni nel cambiamento del peso all'interno di ogni gruppo sono state notate e, in paragone a placebo, nessuno dei cambiamenti medi nel peso nelle armi attive erano statisticamente significativi.