Arena Pharmaceuticals kunngjorde i dag resultatene fra dosering fase av sin fase 1b klinisk studie av APD356, en oralt administrert lite molekyl som regulerer metthetsfølelse (og kanskje metabolisme) for behandling av fedme. APD356 er en selektiv agonist for 5-HT2C serotonin reseptorer, som er konsentrert i hypothalamus, et område av hjernen som antas å spille en viktig rolle i å regulere matinntaket og metabolisme.
Fase 1b klinisk utprøving av APD356 var en randomisert, dobbelt-blindet, placebo-kontrollerte, multiple-dose, dose-opptrapping studie designet for å evaluere sikkerheten til APD356 ved steady state narkotika nivåer ved gjentatt daglig dosering i 14 dager. Høydepunkter i fase 1b studien omfatter:
- APD356 ble godt tolerert.
- Bivirkninger var lik placebo ved 3 og 10 mg doser av APD356, men tendens til å forekomme hyppigere enn placebo ved 20 mg dose. De mest vanlige bivirkningene, som forekommer først og fremst på 20 mg dose, var hodepine, kvalme og oppkast. Disse bivirkningene var generelt mild i naturen.
- APD356 fortsatte å demonstrere forutsigbar farmakokinetiske atferd, tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) var omtrent to timer etter dosering, estimert plasma halveringstid (t1 / 2) var ca 10 timer, og steady state plasma nivåene ble nådd etter dag fem.
"Disse resultatene er i samsvar med våre forventninger til APD356 basert på fase 1a trial og prekliniske data, og støtter vår intensjon å starte en fase 2 studie undersøkte vekttap som det primære endepunktet," uttalte William Shanahan, MD, Arena er Vice President og Chief Medical Officer. "Vi er for tiden på vei til å begynne dosering APD356 i en fase 2, multiple-dose, 28-dagers prøveversjon av 400 overvektige frivillige ved årets slutt. Planlegger vi å sammenligne daglige doser på 1, 5 og 15 mg av APD356 til placebo. "
Doser for fase 2 studie ble valgt til brakett på 10 mg dose tidligere vist i fase 1a rettssaken å demonstrere en farmakologisk signal (en reduksjon i måltid størrelse) med en enkelt dose. Den 1 mg dose ble valgt som laveste dose fordi Arena mener at en 1 mg dose har potensial til å produsere terapeutiske stoffet nivåer i CNS hvis APD356, som observert hos rotter, oppnår høyere konsentrasjoner i menneskehjernen enn i blod.
Fase 1b kliniske studien inkluderte 27 personer (15 menn og 12 kvinner) med en gjennomsnittlig BMI på 31 (+ / - 6), og en BMI utvalg på 25 til 58. Deltakerne ble gitt 3, 10 og 20 mg doser av APD356 eller placebo i påfølgende kohorter av 9 personer (6 APD356, 3 placebo) og ble holdt innenfor en fase 1 enhet. Deltakerne ble instruert til å opprettholde sin vanlige trening mønstre, og ble tilbudt nok mat til å opprettholde sine ønskede inntak.
APD356 ble godt tolerert, det var ingen alvorlige eller alvorlige bivirkninger rapportert, ingen uttak på grunn av en bivirkning, og ingen rapporter av eufori, dysfori, eller desorientering. APD356 fortsatte å demonstrere veldig forutsigbar farmakokinetiske atferd, lik den som finnes i fase 1a prøveversjon av APD356. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og eksponering (AUC 0-24 og AUC 0-inf) økt dose proporsjonalt med økende doser av APD356. Det var tilsynelatende ingen kjønnsforskjeller i farmakokinetiske parametre.
Basert på en sammenligning av Dag 14 echocardiograms med de som er tatt ved screening, var det ingen bevis for et medikament effekt på hjerteklaffene eller pulmonalt arterietrykk. Som en del av oppfølgingen fase av rettssaken, vil resultatene bli innhentet fra langsiktige ekko (utføres på 2 måneder og 3 måneder etter dosering) for å bekrefte fortsatt fravær av effekt av legemidlet.
Denne fase 1b studien var designet som et sikkerhetsnett studie og var ikke ment å oppdage betydelig vekt skifte mellom behandlingsgruppene. Som forventet med et lite antall deltakere i en kunstig setting, var betydelige variasjoner i vekt endring innen hver gruppe bemerket, og sammenlignet med placebo, var ingen av de bety endringer i vekt i de aktive armer statistisk signifikant.