Os Fármacos da Arena anunciaram hoje resultados da fase de dose de seu ensaio clínico de APD356, uma molécula pequena oral administrada do 1b da Fase projetada regular a saciedade (e talvez o metabolismo) para o tratamento da obesidade. APD356 é um agonista selectivo dos receptors da serotonina 5-HT2C, que são concentrados no hipotálamo, uma área do cérebro acreditado para jogar um papel importante na ingestão e no metabolismo de regulamento de alimentos.
O ensaio clínico do 1b da Fase de APD356 era randomized, dobro-cegado, placebo-controlado, múltiplo-dose, estudo do dose-agravamento projetado avaliar a segurança de APD356 a níveis de estado estacionário da droga durante a dose diária repetida por 14 dias. Os Destaques do estudo do 1b da Fase incluem:
- APD356 foi tolerado bem.
- Os Efeitos secundários eram similares ao placebo nas 3 e 10 doses do magnésio de APD356, mas tendido a ocorrer mais freqüentemente do que o placebo na dose do magnésio 20. Os efeitos secundários os mais comuns, ocorrendo primeiramente na dose do magnésio 20, eram dor de cabeça, náusea e vomitar. Estes efeitos secundários eram geralmente suaves na natureza.
- APD356 continuou a demonstrar o comportamento farmacocinético predizível; o tempo à concentração máxima do plasma (Tmax) era aproximadamente duas horas após a administração da dose, calculada a meia-vida do plasma (t1/2) era aproximadamente 10 horas, e níveis de estado estacionário do plasma foi conseguido no dia cinco.
“Estes resultados são consistentes com nossas expectativas de APD356 baseado na experimentação da Fase 1a e nos dados pré-clínicos, e apoiam nossa intenção iniciar uma perda de peso de exame experimental da Fase 2 como o valor-limite preliminar,” William indicado Shanahan, M.D., Vice-presidente da Arena e Médico do Chefe. “Nós estamos actualmente na trilha para começar a dosar APD356 em uma Fase 2, múltiplo-dose, uma experimentação de 28 dias de 400 voluntários obesos pela extremidade do ano. Nós planeamos comparar doses diárias de magnésio 1, 5, e 15 de APD356 ao placebo.”
As Doses para a experimentação da Fase 2 foram escolhidas suportar a dose do magnésio 10 mostrada previamente na experimentação da Fase 1a para demonstrar um sinal farmacológico (uma redução no tamanho da refeição) com uma única dose. A 1 dose do magnésio foi escolhida como a mais baixa dose porque a Arena acredita que uma 1 dose do magnésio tem o potencial produzir níveis terapêuticos da droga no CNS se APD356, como observado nos ratos, consegue umas concentrações mais altas no cérebro humano do que no sangue.
O ensaio clínico do 1b da Fase registrou 27 assuntos (15 homens e 12 fêmeas) com um BMI médio de 31 (+/- 6), e uma escala de BMI de 25 a 58. Os Participantes foram administrados 3, 10 e 20 doses do magnésio de APD356 ou placebo em coortes sucessivas de 9 assuntos (6 APD356, placebo 3) e mantidos dentro de uma unidade da Fase 1. Os Participantes foram instruídos manter seus testes padrões usuais do exercício, e oferecidos o suficiente alimento para manter seus níveis desejados da entrada.
APD356 foi tolerado bem; havia uns eventos adversos não severos ou sérios relatados, umas nenhumas retiradas devido a um evento adverso, e uns nenhuns relatórios da euforia, da disforia, ou da desorientação. APD356 continuou a demonstrar o comportamento farmacocinético muito predizível, similar àquele encontrado na experimentação da Fase 1a de APD356. A concentração máxima do plasma (Cmax) e as exposições (AUC0-24 e AUC0-inf) aumentaram a dose proporcionalmente com doses crescentes de APD356. Não havia nenhuma diferença de género aparente em parâmetros farmacocinéticos.
Baseado em uma comparação de ecocardiogramas do Dia 14 com os aqueles tomados na selecção, não havia nenhuma evidência de um efeito de droga na pressão das válvulas de coração ou da artéria pulmonaa. Como parte da fase da continuação da experimentação, os resultados serão obtidos de uns ecos mais a longo prazo (executados em 2 meses e em 3 meses de cargo que dosa) para confirmar a ausência continuada de efeito de droga.
Este estudo do 1b da Fase foi projectado como um estudo da segurança e não significado detectar a mudança significativa do peso entre grupos do tratamento. Como esperado com um pequeno número de participantes em um ajuste artificial, as variações consideráveis na mudança do peso dentro de cada grupo foram notadas, e, quando comparados com o placebo, nenhumas das mudanças médias no peso nos braços activos eram estatìstica significativas.