含毒物蛋白质在阿耳茨海默氏的患者解释记忆损失

西北大学的研究员发现了分子结构 -- 微小的蛋白质攻击的神经细胞 -- 那为什么能解释在早期的老年痴呆症结果在记忆损失和没有其他症状的脑损伤例如平衡或震颤损失。

研究小组，导致由威廉 L. Klein，神经生物学和生理教授，被发现含毒物蛋白质，称 “淀粉质食物 ß 派生了可扩散的配合基” (ADDLs，明显 “腐烂”)，从单个脑组织与特定老年痴呆症攻击的和打乱染色体结合，神经细胞站点负责对信息处理和内存形成。

这些结果，向显示特殊仅神经元和染色体结合由神经毒素瞄准，在神经科学日记帐上被发布了 11月 10日。 了解对 ADDLs 如何打乱染色体结合，无需杀害神经元可能导致新的治疗药物的发展能够撤消在及早治疗的患者的记忆损失，除防止或延迟这个疾病之外。

“内存开始在染色体结合，因此是可能的老年痴呆症是突触故障”，说 Klein。 “我们的工作，向显示与巨大特异性的 ADDLs 困境对染色体结合，是那的第一演示。

“为什么是故障很特定的对内存？ 首先，对那些染色体结合的 ADDLs 困境而不是其他 -- 一次非常详细的攻击。 其次，在易损坏的染色体结合有与通常表示的内存被链接的基因。 当 ADDLs 攻击那些染色体结合他们打乱该基因正常表达式，造成记忆损失”。 该基因过分表现，称 Arc，与不正常了解被链接了在内存的更早的研究中。

去年 Klein 和他的同事是发现和报告 ADDLs 出现的第一个在人的。 他们 70 倍更查找了的在单个脑组织的含毒物蛋白质与老年痴呆症的与那正常单个比较。

在这个当前研究中，使用了 ADDLs 获得从人脑组织和 ADDLs 被综合的研究小组在实验室里。 实验向显示所有 ADDLs，不管始发地，显示了束缚的同一个模式对在特定神经元的染色体结合。 什么进攻关于 ADDLs，说 Klein，是他们打乱神经元的能力彼此沟通，无需杀害神经元。

“人力和动物研究指向突触神经的故障，并且损失作为记忆损失严重级别的关键决定因素，关联更好比神经细胞的损失或匾出现”，研究助理教授说 Pascale N. Lacor，本文的主要作者和神经生物学和生理。

“ADDLs 选择性地瞄准突触神经的人口”， Lacor 说， “并且在这些站点他们修改重要内存关连的分子表达式。 我们只看到细微的更改发生在基因弧在五分钟对 ADDLs 的暴露以后，并且那些更改持续在意外的很长时间。 我们的下一个步骤将知道腐坏的染色体结合为什么有麻烦坚持连接和存储内存”。

ADDLS 是小，可溶解被综合的蛋白质。 临床数据严格支持 ADDLs 在老年痴呆症初累计并且由预测的进程阻拦记忆函数是可逆的一个最近原理。

虽然两个是表单的淀粉质 beta， ADDLs 和他们的属性与淀粉质原纤维极大有所不同 (叫作匾) 是阿耳茨海默氏的一个诊断特点。 ADDLs 在人脑，主要 12 查找了或一起被聚集的 24 淀粉质 beta 蛋白质，是微小和探测不到的在常规神经病理学方面; 原纤维是，更大。 当原纤维是固定有毒废弃物料的堆存地时， ADDLs 是可溶解的，并且散开在直到他们的脑细胞之间查找易损坏的染色体结合。 (淀粉质 beta 蛋白质单件在脑子的是正常的。)

Klein，格兰特 A. Krafft，以前在西北大学的范伯格医学院和现在 Acumen 的 Pharmaceuticals， Inc. 首席科学军官和 Caleb E. Finch，生物科学和老人医学教授在南加州大学，在 1998年报告了在 ADDLs 的发现上。 Krafft 和雀科是神经科学文件日记帐的共同执笔者。 在对在 neurodisorders 的 ADDLs 的构成和使用的西北和 USC 暂挂联接专利。

专利权被准许了对敏锐配药，根据在 Glenview，不适。，为对待老年痴呆症和其他内存关连的紊乱药物的发展。

除 Klein、 Lacor、 Krafft 和雀科之外，本文的其他作者是玛丽亚 C. Buniel，列伊苌氏、撒拉 J. 费尔南德斯， Yuesong 锣、柯尔斯顿 L. Viola，玛丽 P. 朗伯，波利娜 T. Velasco 和 Eileen 从西北大学的 H. Bigio。

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