含毒物蛋白質在阿耳茨海默氏的患者解釋記憶損失

西北大學的研究員發現了分子結構 -- 微小的蛋白質攻擊的神經細胞 -- 那為什麼能解釋在早期的老年癡呆症結果在記憶損失和沒有其他症狀的腦損傷例如平衡或震顫損失。

研究小組，導致由威廉 L. Klein，神經生物學和生理教授，被發現含毒物蛋白質，稱 「澱粉質食物 ß 派生了可擴散的配合基」 (ADDLs，明顯 「腐爛」)，從單個腦組織與特定老年癡呆症攻擊的和打亂染色體結合，神經細胞站點負責對信息處理和內存形成。

這些結果，向顯示特殊仅神經元和染色體結合由神經毒素瞄準，在神經科學日記帳上被發布了 11月 10日。 瞭解對 ADDLs 如何打亂染色體結合，无需殺害神經元可能導致新的治療藥物的發展能够撤消在及早治療的患者的記憶損失，除防止或延遲這個疾病之外。

「內存開始在染色體結合，因此是可能的老年癡呆症是突觸故障」，說 Klein。 「我們的工作，向顯示與巨大特異性的 ADDLs 困境對染色體結合，是那的第一演示。

「為什麼是故障很特定的對內存？ 首先，對那些染色體結合的 ADDLs 困境而不是其他 -- 一次非常詳細的攻擊。 其次，在易損壞的染色體結合有與通常表示的內存被鏈接的基因。 當 ADDLs 攻擊那些染色體結合他們打亂該基因正常表達式，造成記憶損失」。 該基因過分表現，稱 Arc，與不正常瞭解被鏈接了在內存的更早的研究中。

去年 Klein 和他的同事是發現和報告 ADDLs 出現的第一个在人的。 他們 70 倍更查找了的在單個腦組織的含毒物蛋白質與老年癡呆症的與那正常單個比較。

在這個當前研究中，使用了 ADDLs 獲得從人腦組織和 ADDLs 被綜合的研究小組在實驗室裡。 實驗向顯示所有 ADDLs，不管始發地，顯示了束縛的同一個模式對在特定神經元的染色體結合。 什麼進攻關於 ADDLs，說 Klein，是他們打亂神經元的能力彼此溝通，无需殺害神經元。

「人力和動物研究指向突觸神經的故障，并且損失作為記憶損失嚴重級別的關鍵決定因素，關聯更好比神經細胞的損失或匾出現」，研究助理教授說 Pascale N. Lacor，本文的主要作者和神經生物學和生理。

「ADDLs 選擇性地瞄準突觸神經的人口」， Lacor 說， 「并且在這些站點他們修改重要內存關連的分子表達式。 我們只看到細微的更改發生在基因弧在五分鐘對 ADDLs 的暴露以後，并且那些更改持續在意外的很長時間。 我們的下一個步驟將知道腐壞的染色體結合為什麼有麻煩堅持連接和存儲內存」。

ADDLS 是小，可溶解被綜合的蛋白質。 臨床數據嚴格支持 ADDLs 在老年癡呆症初累計并且由預測的進程阻攔記憶函數是可逆的一個最近原理。

雖然兩個是表單的澱粉質 beta， ADDLs 和他們的屬性與澱粉質原纖維極大有所不同 (叫作匾) 是阿耳茨海默氏的一個診斷特點。 ADDLs 在人腦，主要 12 查找了或一起被聚集的 24 澱粉質 beta 蛋白質，是微小和探測不到的在常規神經病理學方面; 原纖維是，更大。 當原纖維是固定有毒廢棄物料的堆存地時， ADDLs 是可溶解的，并且散開在直到他們的腦細胞之間查找易損壞的染色體結合。 (澱粉質 beta 蛋白質單件在腦子的是正常的。)

Klein，格蘭特 A. Krafft，以前在西北大學的範伯格醫學院和現在 Acumen 的 Pharmaceuticals， Inc. 首席科學軍官和 Caleb E. Finch，生物科學和老人醫學教授在南加州大學，在 1998年報告了在 ADDLs 的發現上。 Krafft 和雀科是神經科學文件日記帳的共同執筆者。 在對在 neurodisorders 的 ADDLs 的構成和使用的西北和 USC 暫掛聯接專利。

專利權被准許了對敏銳配藥，根據在 Glenview，不適。，為對待老年癡呆症和其他內存關連的紊亂藥物的發展。

除 Klein、 Lacor、 Krafft 和雀科之外，本文的其他作者是瑪麗亞 C. Buniel，列伊萇氏、撒拉 J. 費爾南德斯， Yuesong 鑼、柯爾斯頓 L. Viola，瑪麗 P. 朗伯，波利娜 T. Velasco 和 Eileen 從西北大學的 H. Bigio。

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