Het Moderne onderzoek speurt diep in het menselijke genoom om de antwoorden aan medische geheimen en, hopelijk, behandelingen voor de dodelijkste ziekten te vinden. Volgens vier nieuwe studies die tijdens de 46ste Jaarlijkse Vergadering van de Amerikaanse Maatschappij van Hematologie worden voorgesteld, kunnen de genetische veranderingen en de cellulaire wijzigingen aanwijzingen aan de verenigingen tussen lichte genetische abnormaliteiten en vaak fatale ziekten verstrekken.
„Wij zijn hoopvol dat dit type van onderzoek duidelijk zal helpen genetische risicofactoren en tellers voor een aantal van de meest complexe ziekten identificeren wij vechten,“ bovengenoemde Janis Abkowitz, M.D., professor in de Afdeling van Hematologie, Afdeling van Geneeskunde, bij de Universiteit van Washington in Seattle en hoofd van de Sectie van Hematologie bij de Universiteit van het Medische Centrum van Washington. „Wat nog belangrijker is, kon het vinden van deze links tot de ontwikkeling van therapie leiden om de vroege ziekten te behandelen, en uiteindelijk hen volledig te verhinderen.“
De Veranderingen in TERT, het Gen die Telomerase Omgekeerde Transcriptase, in „Verworven“ Aplastic Bloedarmoede Coderen Remmen Enzymatische Functie door een Dominant Negatief Mechanisme van Actie
Ongeveer heeft één derde patiënten met aplastic bloedarmoede (AA, die voorkomt wanneer het beendermerg er niet in slaagt om bloedcellen) te produceren korte telomeres (het natuurlijke eind van een chromosoom), leidend tot langere duur van ziekte en slechtere reactie op therapie. Terwijl sommige van deze gevallen een specifieke verandering van het gen TERC (het malplaatjesubeenheid van telomeraseRNA) hebben, onderzoekt deze studie door onderzoekers bij het het Nationale Hart, de Long, en Instituut van het Bloed een ander gebied, het gen TERT (subeenheid van telomerase de omgekeerde transcriptase), om de correlatie te analyseren. De hulp van Telomeres handhaaft het leven van de cel, aangezien zij de einden van de diverse chromosomen in de cel van toevallig het vastmaken aan elkaar houden.
Bij het onderzoeken van het gen in 122 patiënten met AA en 282 controles, vonden de onderzoekers vier nieuwe nonsynonymous veranderingen niet in de controles huidig. Zij identificeerden ook drie polymorfisme, twee nonsynonymous SNPs (enig nucleotidepolymorfisme, de opeenvolgingsvariaties van DNA die voorkomen wanneer één enkel nucleotide in de genoomopeenvolging) wordt veranderd en één schrapping van één enkel aminozuur.
Om de functionele gevolgen te bepalen, analyseerde het team de telomerelengten. Alle patiënten met de verandering TERT hadden merkbaar kortere telomeres in vergelijking tot de controles, in tegenstelling tot andere patiënten van AA met polymorfisme, dat normale telomerelengten tentoonstelde. In één patiënt, correleerde de aanwezigheid van TERT in andere familieleden met kortere telomeres. In alle patiënten met veranderingen, het testen weinig of geen telomeraseactiviteit toonde in vergelijking met de controlebevolking.
De onderzoekers reproduceerden deze veranderingen om de resultaten te analyseren en te vinden dat al mutantTERT cel lysates, of residu's, in enzymen streng ontoereikend waren. Bovendien verminderde het combineren van individuele genen TERT en hun veranderingen streng telomeraseactiviteit.
„Deze resultaten wijzen erop dat de veranderingen niet-functionele proteïnen produceren, die van het gebrek aan telomeraseactiviteit,“ bovengenoemde Rodrigo Calado, M.D., van het het Nationale Hart, de Long, en Instituut van het Bloed van de Nationale Instituten van Gezondheid, en hoofdauteur van de studie de oorzaak zijn. De „veranderingen die het enzym-bindend gebied van TERC en daadwerkelijke transcriptase van TERT beïnvloeden zijn, in feite genetische risicofactoren voor de ontwikkeling van aplastic bloedarmoede.“
G-CSF de Veranderingen van de Receptor die in Patiënten met Strenge Aangeboren Neutropenia Confer een Sterk Concurrerend Voordeel worden Gevonden op het Hematopoietic Niveau van de Cel van de Stam dat van Verhoogde Systemische Niveaus van g-CSF Afhankelijk is
Strenge aangeboren neutropenia (SCN) is een zeldzaam syndroom dat kort na geboorte met een strenge daling van het aantal neutrophils (een type van leucocyt dat bacteriën) doodt in het bloed voorstelt. De Kinderen met dit syndroom zijn naar voren gebogen aan frequente besmettingen en hebben een duidelijk verhoogd risico om myelodysplasia (MDS) of scherpe myeloid leukemie te ontwikkelen (AML). De Behandeling met g-CSF verhoogt het aantal neutrophils in de meeste patiënten, is efficiënt in het verhinderen van besmettingen, en verlengt overleving. Nochtans, blijft het risico om MDS/AML te ontwikkelen. De Veranderingen van de receptor voor g-CSF, de receptor g-CSF (g-CSFR), worden gevonden in de meeste patiënten met SCN die AML of MDS ontwikkelen, maar zijn zeldzaam in andere vormen van AML. Deze observaties stellen verscheidene vragen: Dragen de veranderingen bij g-CSFR tot de ontwikkeling van AML/MDS in kinderen met SCN? Waarom zijn de veranderingen g-CSFR zo gemeenschappelijk zeldzaam in op SCN betrekking hebbende AML en toch in andere leukemias?
Om deze vragen te beantwoorden, ontwikkelde een team van onderzoekers op de Universitaire School van Washington van Geneeskunde een muismodel waarin ruwweg de helft leucocytten een verandering g-CSFR bevatte. Zij toonden aan dat het aandeel cellen die de verandering g-CSFR bevatten over een periode van maanden stabiel was aantonen, die dat deze cellen geen de groei of overlevingsvoordeel hadden. In kinderen met SCN, is het niveau van g-CSF gewoonlijk opgeheven, of door verhoogde productie in het lichaam of secundair aan behandeling met g-CSF. Om deze voorwaarden in hun muismodel te simuleren, behandelden de onderzoekers toen muizen 21 dagen met g-CSF. Aan het eind van behandeling, stegen het percentage de mutantcellen van G CSFR in het bloed en het beendermerg drastisch tot 97.6 percenten van 45.7 percenten vóór behandeling. Deze verschuiving breidde zich ook tot stamcellen uit, waar het percentage cellen die de verandering g-CSFR dragen van 53.3 percenten tot 97.8 percenten steeg. De Secundaire transplantaties bevestigden dat deze korte blootstelling aan g-CSF voldoende was de g-CSFR cellen van de mutantstam bij voorkeur om uit te breiden.
„Deze resultaten tonen aan dat de uitdrukking van mutant g-CSFR resultaten in een sterk de groeivoordeel op het niveau van de stamcel, maar slechts in aanwezigheid van een verhoogde concentratie van g-CSF,“ bovengenoemd David Grenda, M.D., van de Universitaire School van Washington van de hoofdauteur van de Geneeskunde en van de studie. „Dit kan de bijna unieke vereniging van deze veranderingen g-CSFR met SCN verklaren, en levert verder bewijs dat deze veranderingen tot de ontwikkeling van leukemie kunnen bijdragen, aangezien het meeste leukemias om zich in stamcellen worden verondersteld voor te doen.“
Mesenchymal Cel van de Stam Engraftment in Been die In utero Overplanting in een Patiënt met Strenge Osteogenesis Imperfecta Volgen
Een belangrijke factor voor de succesvolle allogeneic (tussen mensen) heeft transplantaties van de stamcel gelijkaardige tellers, of trekken, tussen de donor en de begunstigde cellen verkregen. Het doel van deze studie door een team van onderzoekers bij het Universitaire Ziekenhuis Karolinska in Zweden was de capaciteit van foetale stamcellen (MSCs) te beoordelen aan engraft (groei samen met de originele cellen) en na wordt overgeplant, zelfs zonder aangepaste celgelijkenissen te reproduceren.