המחקר המודרני הוא delving עמוק לתוך הגנום האנושי כדי למצוא את התשובות תעלומות רפואיות, בתקווה, מרפא את המחלות הקטלניות ביותר. פי ארבעה מחקרים חדשים שהוצגו במהלך הכנס השנתי 46 של האגודה האמריקנית להמטולוגיה , מוטציות גנטיות והשינויים הסלולר עשויים לספק רמזים על הקשר בין מומים גנטיים קלה מחלות קטלניות לעתים קרובות.
"אנו מקווים כי זה סוג של מחקר שיסייע בבירור לזהות גורמי סיכון גנטיים סמנים עבור כמה מחלות מורכבות ביותר אנו נלחמים", אמרה ג'ניס Abkowitz, MD, פרופסור במחלקה להמטולוגיה, המחלקה לרפואה, על האוניברסיטה וושינגטון בסיאטל ראש מחלקת להמטולוגיה בבית מאוניברסיטת וושינגטון המרכז הרפואי . "וחשוב מכך, למצוא בקישורים אלה עשויה להוביל לפיתוח של טיפולים לטיפול במחלות מוקדם, ובסופו של דבר למנוע אותם לחלוטין."
מוטציות טרט, את הקידוד Gene שהטלומרז transcriptase הפוכה, של אנמיה "נרכש" אפלסטית מסדירים פונקציה אנזימתי ידי מנגנון שלילי הדומיננטית של פעולה
כשליש מהחולים עם אנמיה אפלסטית (AA, אשר מתרחשת כאשר מח העצם לא מצליח לייצר כדוריות דם) יש טלומרים קצרים (סוף הטבעי של כרומוזום), המוביל משך זמן ארוך יותר של המחלה ותגובה לטיפול עניים. אמנם בחלק מהמקרים האלה יש מוטציה ספציפית של גן TERC (telomerase RNA למקטע בתבנית), זה מחקר שנערך על ידי חוקרים במכון הלאומי ללב, ריאות, ודם המכון בוחן אזור אחר, הגן טרט (הפוך telomerase למקטע transcriptase), כדי לנתח המתאם. הטלומרים לעזור לשמור על החיים של התא, כפי שהם לשמור על הקצוות של כרומוזומים שונים בתא בטעות מצרף זה לזה.
בבואנו לבחון את הגן ב 122 חולים עם AA ו 282 שולטת, החוקרים מצאו ארבע מוטציות nonsynonymous החדשה לא נוכחת שולט. הם גם זיהו שלושה פולימורפיזמים, שני SNPs nonsynonymous (פולימורפיזמים נוקלאוטיד בודד, רצף הדנ"א וריאציות להתרחש כאשר נוקלאוטיד יחיד ברצף הגנום משתנה) ואחד מחיקה של חומצה אמינית אחת.
כדי לקבוע את התוצאות תפקודית, הצוות ניתח את אורך הטלומרים. כל החולים עם המוטציה טרט היו הטלומרים מתקצרים בצורה ניכרת בהשוואה לקבוצת הביקורת, לעומת חולים אחרים עם AA פולימורפיזמים, אשר הציג אורכי הטלומרים נורמלי. בחולה אחד, נוכחות של טרט בני משפחה אחרים מתואמים הטלומרים קצר יותר. בכל החולים עם מוטציות, בדיקות הראו פעילות telomerase מעט או ללא לעומת אוכלוסיית הבקרה.
החוקרים לשכפל מוטציות אלה כדי לנתח את התוצאות נמצא כי כל מוטציה lysates טרט התא, או שאריות, היו חסרים קשה אנזימים. בנוסף, שילוב של גנים טרט הפרט שלהם מוטציות קשות לצמצם פעילות הטלומרז.
"תוצאות אלו מצביעות כי מוטציות לייצר חלבונים מתפקד, אשר אחראים על חוסר פעילות הטלומרז", אמר רודריגו Calado, MD, של המכון הלאומי ללב, ריאות, ודם של המכון הלאומי לבריאות בארה"ב, המחבר הראשי של המחקר . "מוטציות המשפיעות על אזור אנזימים מחייב TERC ואת transcriptase בפועל של טרט הם, למעשה, גורמי סיכון גנטיים להתפתחות אנמיה אפלסטית."
G-CSF מוטציות קולטן נמצאו בחולים עם נויטרופניה מולדים חמורים להעניק יתרון תחרותי חזק ברמת hematopoietic תא גזע כי הוא תלוי רמות מערכתית מוגברת של G-CSF
נויטרופניה חמורה מולדת (SCN) היא תסמונת נדירה המציג זמן קצר לאחר הלידה עם ירידה חמורה במספר הנויטרופילים (סוג של תא דם לבן הורג חיידקים) בדם. ילדים עם תסמונת זו הם מועדים לזיהומים תכופים יש סיכון מוגבר משמעותית לפתח myelodysplasia (MDS) או לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). טיפול עם G-CSF מגדילה את מספר נויטרופילים ברוב החולים, הוא יעיל במניעת זיהומים, ומאריך את ההישרדות. עם זאת, את הסיכון לפתח MDS / AML נשאר. מוטציות של הקולטן ל-G-CSF, הקולטן G-CSF (G-CSFR), נמצאים רוב החולים עם SCN המפתחים AML או MDS, אבל הם נדירים צורות אחרות של AML. תצפיות אלו מעלים מספר שאלות: האם ה-G-CSFR מוטציות לתרום להתפתחות של AML / MDS בילדים עם SCN? למה ה-G-CSFR מוטציות כל כך נפוץ SCN הקשורות AML אך נדיר לוקמיה אחרים?
כדי לענות על שאלות אלו, צוות של חוקרים באוניברסיטת וושינגטון בית הספר לרפואה פיתחו מודל העכבר בו בערך חצי כדוריות הדם הלבנות הכיל מוטציה G-CSFR. הם הראו כי היחס של תאים המכילים את המוטציה G-CSFR היה יציב במשך תקופה של חודשים, הוכחת כי תאים אלה לא היה יתרון צמיחה או הישרדות. אצל ילדים עם SCN, רמת G-CSF הוא גבוה בדרך כלל, בין אם באמצעות ייצור מוגבר בגוף או משני לטיפול עם G-CSF. כדי לדמות תנאים אלה במודל העכברים, החוקרים התייחסו אז עכברים במשך 21 ימים עם G-CSF. בתום הטיפול, שיעור ה-G-CSFR תאים מוטנטים במח העצם בדם באופן דרסטי גדל ל 97.6 אחוזים 45.7 לפני הטיפול. שינוי זה הוארך גם לתאי גזע, שבו אחוז התאים הנושאים את המוטציה G-CSFR עלה מ 53.3 ל 97.8. השתלות משני אישר כי זו חשיפה קצרה G-CSF היה די כדי מעדיפים להרחיב את ה-G-CSFR בתאי גזע מוטנטי.
"תוצאות אלו מראות כי את הביטוי של תוצאות מוטציה ב-G-CSFR יתרון צמיחה חזקה ברמה בתאי גזע, אבל רק בנוכחות של ריכוז מוגבר של G-CSF," אמר דוד גרנדה, MD, של אוניברסיטת וושינגטון בית הספר לרפואה של המחבר הראשי של המחקר. "זה עשוי להסביר את הקשר הייחודי של כמעט אלה G-CSFR מוטציות עם SCN, ומספק עדות נוספת כי מוטציות אלו עשוי לתרום להתפתחות של לוקמיה, כמו רוב לוקמיה נחשבים להתעורר בתאי גזע".
תא גזע mesenchymal engraftment בעצמות בעקבות ברחם השתלה בחולה עם חמור Osteogenesis imperfecta
גורם חשוב עבור allogeneic מוצלח (בין בני אדם) גזע להשתלת התא כבר קבלת סמנים דומים, או תכונות, בין התורם לבין התאים הנמען. מטרת מחקר זה על ידי צוות של חוקרים באוניברסיטת קרולינסקה החולים בשוודיה הייתה להעריך את היכולת של בתאי גזע עובריים (MSCs) כדי נקלטים (לגדול יחד עם התאים המקוריים) ולהתרבות לאחר המושתלים, גם ללא דמיון תא מתאימים .
נושא המחקר היה עובר הנקבה האנושית אובחנו עם חמור osteogenesis imperfecta, הפרעה בעצמות שבירות, עם שברים מרובים תוך רחמי. בשבוע 32 של ההיריון, הצוות המושתלים MSCs לעובר זכר לא מתאימים לתאי הבעלים של העובר של הנקבה. אחרי תשעה חודשים של גיל, בדיקות הראו עצם מסודרים באופן קבוע ומוגדר במסגרת עצם, בדיקות הראו תאים חלבון חיוביות עקביות מח על צפיפות העצם וצמיחה. החוקרים לא מצאו כל עדות של התאים של המטופל להגיב נגד התורם MSCs זכר במבחנה שיתוף תרבויות.