Penelitian modern adalah menggali jauh ke dalam genom manusia untuk menemukan jawaban atas misteri medis dan, mudah-mudahan, obat untuk penyakit yang paling mematikan. Menurut empat studi baru yang disajikan selama Pertemuan Tahunan ke-46 dari American Society of Hematology , mutasi genetik dan modifikasi selular dapat memberikan petunjuk kepada asosiasi antara kelainan genetik penyakit ringan dan sering fatal.
"Kami berharap bahwa jenis penelitian akan membantu jelas mengidentifikasi faktor risiko genetik dan spidol untuk beberapa penyakit yang paling kompleks yang kita berperang," kata Janis Abkowitz, MD, profesor di Divisi Hematologi, Departemen Kedokteran, di Universitas Washington di Seattle dan kepala Bagian Hematologi di Universitas Washington Medical Center . "Lebih penting lagi, menemukan link ini dapat mengarah pada pengembangan terapi untuk mengobati penyakit awal, dan akhirnya mencegah mereka sepenuhnya."
Mutasi di TERT, Gene Encoding Telomerase reverse transcriptase, di Anemia "Acquired" aplastik Menghambat Fungsi enzimatik oleh Mekanisme Aksi Negatif Dominan
Sekitar sepertiga pasien dengan anemia aplastik (AA, yang terjadi ketika sumsum tulang gagal menghasilkan sel darah) memiliki telomere pendek (akhir alami dari suatu kromosom), yang mengarah ke durasi yang lebih lama penyakit dan tanggapan yang lebih buruk terhadap terapi. Sementara beberapa kasus memiliki mutasi spesifik gen TERC (telomerase RNA subunit template), studi oleh para peneliti di National Heart, Lung, dan Darah Institut memeriksa daerah lain, gen TERT (telomerase sebaliknya subunit transcriptase), untuk menganalisis korelasi. Telomeres membantu mempertahankan kehidupan sel, karena mereka menjaga ujung kromosom sel berbagai dari sengaja melampirkan satu sama lain.
Dalam memeriksa gen pada 122 pasien dengan AA dan 282 kontrol, para peneliti menemukan empat mutasi nonsynonymous baru tidak hadir dalam kontrol. Mereka juga mengidentifikasi tiga polimorfisme, dua SNP nonsynonymous (polimorfisme nukleotida tunggal, variasi urutan DNA yang terjadi ketika sebuah nukleotida tunggal dalam urutan genom diubah) dan salah satu penghapusan dari asam amino tunggal.
Untuk menentukan konsekuensi fungsional, tim menganalisis panjang telomer. Semua pasien dengan mutasi TERT memiliki telomere terasa lebih singkat dibandingkan dengan kontrol, sebagai lawan pasien AA lain dengan polimorfisme, yang dipamerkan panjang telomer yang normal. Pada satu pasien, kehadiran TERT pada anggota keluarga lainnya berkorelasi dengan telomere pendek. Pada semua pasien dengan mutasi, pengujian menunjukkan aktivitas telomerase sedikit atau tidak ada dibandingkan dengan populasi kontrol.
Para peneliti direproduksi mutasi ini untuk menganalisis hasil dan menemukan bahwa semua lisat sel mutan TERT, atau residu, yang sangat kekurangan enzim. Selain itu, menggabungkan gen TERT individu dan mutasi mereka sangat berkurang aktivitas telomerase.
"Hasil ini menunjukkan bahwa mutasi memproduksi protein nonfungsional, yang bertanggung jawab karena kurangnya aktivitas telomerase," kata Rodrigo Calado, MD, dari Institut Nasional Jantung, Paru, dan Darah Institut Kesehatan Nasional, dan penulis utama studi ini . "Mutasi yang mempengaruhi area-pengikatan enzim TERC dan TERT transcriptase aktual, pada kenyataannya, faktor risiko genetik untuk pengembangan anemia aplastik."
Mutasi Reseptor G-CSF Ditemukan pada pasien dengan Neutropenia kongenital berat memberikan keunggulan kompetitif yang kuat di Tingkat your hematopoietik Stem yang Tergantung pada Tingkat sistemik Peningkatan G-CSF
Neutropenia bawaan parah (SCN) adalah sindrom langka yang menyajikan segera setelah lahir dengan penurunan berat dalam jumlah neutrofil (sejenis sel darah putih yang membunuh bakteri) dalam darah. Anak-anak dengan sindrom ini rentan terhadap infeksi sering dan memiliki risiko nyata terhadap pengembangan myelodysplasia (MDS) atau leukemia myeloid akut (AML). Pengobatan dengan G-CSF meningkatkan jumlah neutrofil pada kebanyakan pasien, efektif dalam mencegah infeksi, dan memperpanjang kelangsungan hidup. Namun, risiko mengembangkan MDS / AML tetap. Mutasi dari reseptor untuk G-CSF, reseptor G-CSF (G-CSFR), ditemukan pada kebanyakan pasien dengan SCN yang mengembangkan AML atau MDS, namun jarang dalam bentuk lain dari AML. Observasi ini meningkatkan beberapa pertanyaan: Apakah G-CSFR mutasi berkontribusi pada pengembangan dari AML / MDS pada anak dengan SCN? Mengapa G-CSFR mutasi begitu umum di SCN-terkait AML namun jarang terjadi pada leukemia lain?
Untuk menjawab pertanyaan ini, sebuah tim peneliti di Washington University School of Medicine mengembangkan model tikus di mana sekitar setengah dari sel-sel darah putih berisi mutasi G-CSFR. Mereka menunjukkan bahwa proporsi sel yang mengandung mutasi G-CSFR stabil selama periode bulan, menunjukkan bahwa sel-sel tidak memiliki keunggulan pertumbuhan atau kelangsungan hidup. Pada anak-anak dengan SCN, tingkat G-CSF biasanya meningkat, baik melalui peningkatan produksi dalam tubuh atau sekunder untuk pengobatan dengan G-CSF. Untuk mensimulasikan kondisi dalam model mouse mereka, para peneliti kemudian dirawat tikus selama 21 hari dengan G-CSF. Pada akhir pengobatan, persentase G-sel mutan CSFR di sumsum darah dan tulang drastis meningkat menjadi 97,6 persen dari 45,7 persen sebelum pengobatan. Pergeseran ini juga diperluas untuk sel induk, di mana persentase sel yang membawa mutasi G-CSFR meningkat dari 53,3 persen menjadi 97,8 persen. Transplantasi sekunder mengkonfirmasi bahwa ini paparan singkat ke G-CSF sudah cukup untuk preferentially memperluas G-sel mutan CSFR batang.
"Hasil ini menunjukkan bahwa ekspresi mutan G-CSFR menghasilkan keuntungan pertumbuhan yang kuat pada tingkat sel induk, tetapi hanya di hadapan peningkatan konsentrasi G-CSF," kata David Grenda, MD, dari Washington University School Kedokteran dan penulis utama studi tersebut. "Ini mungkin menjelaskan hubungan hampir unik dari G-CSFR mutasi dengan SCN, dan memberikan bukti lebih lanjut bahwa mutasi dapat berkontribusi pada pengembangan leukemia, seperti leukemia sebagian besar diperkirakan timbul dalam sel batang."
Mesenchymal Stem Cell engraftment di Bone Setelah In Utero Pasien Transplantasi dalam dengan Imperfecta Osteogenesis Parah
Sebuah faktor penting untuk sukses alogenik (antara manusia) transplantasi stem sel telah mendapatkan penanda serupa, atau ciri-ciri, antara donor dan sel penerima. Tujuan dari penelitian ini oleh tim peneliti di Karolinska University Hospital di Swedia adalah untuk menilai kemampuan sel-sel induk janin (MSC) untuk menanamkan (tumbuh bersama dengan sel asli) dan bereproduksi setelah ditransplantasikan, bahkan tanpa kesamaan sel cocok .
Subjek penelitian ini adalah sebuah janin perempuan manusia yang telah didiagnosis dengan osteogenesis imperfecta berat, gangguan tulang rapuh, dengan patah tulang intrauterin ganda. Pada minggu 32 kehamilan, tim transplantasi MSC janin laki-laki tidak cocok dengan sel sendiri janin perempuan. Pada sembilan bulan usia, tes tulang menunjukkan teratur diatur dan dikonfigurasi kerangka tulang, dan tes menunjukkan sel-sel protein yang positif dan konsistensi sumsum untuk kepadatan tulang dan pertumbuhan. Para peneliti tidak menemukan bukti sel-sel pasien bereaksi terhadap donor MSC laki-laki dalam in vitro bersama-budaya.