現代研究はヒトゲノムに医学のミステリーに答えおよび、うまく行けば、最も致命的な病気のための治療を見つけるために深く掘り下げています。 血液学のアメリカの社会の第 46 年次総会の間に示される 4 つの新しい調査に従って遺伝の突然変異および細胞修正はわずかな遺伝的異常と頻繁に致命的な病気間の連合への糸口を提供するかもしれません。
「私達はシアトルのワシントン大学および医療センターワシントン大学で血液学のセクションのヘッドでこのタイプの研究が私達によってが戦っている最も複雑な病気のいくつかのための遺伝の危険率そしてマーカーの識別をはっきり助けること有望」、言いました Janis Abkowitz、 M.D. の血液学、薬の部門の部分の教授を、です。 病気を早く扱うために 「もっと重大に、これらのリンクを見つけることは療法の開発の原因となることができ結局完全に防ぎますそれらを」。
TERT の突然変異、 「得られた」再生不良性貧血の遺伝子の符号化の Telomerase の逆 Transcriptase は、処置の支配的で否定的なメカニズムによって酵素機能を禁じます
骨髄が血球を作り出さないとき発生する再生不良性貧血 (AA、) の患者のおよそ 3 分の 1 に療法への病気そして悪い応答のより長い持続期間の原因となる短い telomeres (染色体の自然な端) があります。 これらのケースのいくつかに TERC の遺伝子 (telomerase の RNA のテンプレートの亜単位) の特定の突然変異がある間、各国用の中心の研究者、肺によるこの調査、および血の協会は相関関係を分析するために別の領域、 TERT の遺伝子 (telomerase の逆の transcriptase の亜単位) を、検査します。 Telomeres のヘルプは彼らが偶然互いに接続からのセルでさまざまな染色体の端を保つので、セルの生命を維持します。
AA および 282 の制御を用いる 122 人の患者の遺伝子の検査で、研究者は 4 つの新しい nonsynonymous 突然変異を制御で現在見つけました。 彼らはまた 3 つの多形、 2 nonsynonymous SNPs) および (単一のヌクレオチドの多形、ゲノムシーケンスの単一のヌクレオチドが変わるとき行われる DNA シーケンス変化単一のアミノ酸の 1 つの削除を識別しました。
機能結果を定めるためには、チームは telomere の長さを分析しました。 TERT の突然変異のすべての患者は正常な telomere の長さを表わした多形の他の AA の患者に対して制御と比べて著しくより短い telomeres が、ありました。 1 人の患者では、他の家族の TERT の存在はより短い telomeres に関連しました。 突然変異のすべての患者では、テストは制御人口と比較されたほとんど telomerase の作業を示しました。
研究者は結果を分析し、すべての突然変異体 TERT のセル lysates、か残余が、酵素がひどく不十分だったことが分るためにこれらの突然変異を再生しました。 さらに、個々の TERT の遺伝子および突然変異を結合することはひどく telomerase の作業を減らしました。
「突然変異が telomerase の作業の欠乏に責任がある非機能的な蛋白質を作り出すことをこれらの結果」、は言いましたロドリゴ Calado、健康のある各国用協会、および調査の主執筆者の各国用の中心、肺および血の協会の M.D. を、示します。 「実際は TERC の酵素結合領域および TERT の実際の transcriptase に影響を与える突然変異です再生不良性貧血の開発のための遺伝の危険率」。は
厳しい生来の Neutropenia 強い比較優位の患者で見つけられる G-CSF の受容器の突然変異は G-CSF の増加された全身のレベルに依存している Hematopoietic 幹細胞のレベルで相談します
厳しい生来の neutropenia は (SCN)血の好中球 (細菌を殺すタイプの白血球) の番号の厳しい減少を用いる生れの直後示すまれなシンドロームです。 このシンドロームの子供は傾向があります伝染に度々行き、 myelodysplasia (MDS) または急性骨髄性白血病を開発する著しく高められた危険を持つために (AML)。 G-CSF の処置はほとんどの患者の好中球の番号を高め、伝染を防ぐことで有効で、そして存続を延長します。 ただし、 MDS/AML を開発する危険は残ります。 G-CSF のための受容器、 G-CSF の受容器 (G-CSFR) の突然変異は AML か MDS を開発するがありましたり、 AML の他の形式でまれです SCN のほとんどの患者に。 これらの観察は複数の質問を上げます: G-CSFR の突然変異は SCN の子供の AML/MDS の開発に貢献しますか。 G-CSFR の突然変異はなぜ他の白血病で SCN 関連の AML でとても共通今までのところではまれですか。
ワシントン州大学医科大学院でこれらの質問に、研究者のチームは答えるためには白血球の大体半分が G-CSFR の突然変異を含んでいたマウスモデルを開発しました。 それらは G-CSFR の突然変異を含んでいるセルの割合が数カ月にわたって安定していた、これらのセルにゼロ成長または存続の利点があったことを示しますことを示しま。 SCN の子供では、 G-CSF のレベルは通常ボディの高められた生産によって高いです、または G-CSF の処置に二次。 彼らのマウスモデルのこれらの条件を模倣するためには、研究者は G-CSF とそれから 21 日間マウスを扱いました。 処置の終わりに、血および骨髄の G- CSFR の突然変異体のセルのパーセントは処置の前に 45.7% から 97.6% に徹底的に増加しました。 このシフトはまた G-CSFR の突然変異を運ぶセルのパーセントが 53.3% から 97.8% から増加した幹細胞に伸びました。 二次移植は G-CSF へのこの短い露出が優先的に G-CSFR の突然変異体の幹細胞を拡大して十分だったことを確認しました。
「突然変異体 G-CSFR の表現が幹細胞のレベルで強い成長の利点で起因するが、 G-CSF の高められた集中の前でだけ」、はことをこれらの結果示しますデイヴィッド Grenda、ワシントン州大学医科大学院および調査の主執筆者の M.D. を、言いました。 「これはほとんどの白血病が幹細胞で起こると」。考えられるので SCN のこれらの G-CSFR の突然変異のほぼ一義的な連合を説明するかもしれこれらの突然変異が白血病の開発に貢献するかもしれないそれ以上の証拠を提供します
厳しい Osteogenesis Imperfecta と患者の子宮内移植に続く骨の Mesenchymal 幹細胞 Engraftment
正常な allogeneic (人間間で) 幹細胞の移植のための重要な要因はずっと供給および受信者のセル間の同じようなマーカー、か特性を、得ています。 スウェーデンの Karolinska 大学病院の研究者のチームによるこの調査の目的は胎児の幹細胞 (MSCs) の能力を engraft へ (元のセルとともに育てて下さい) 査定し、一致させたセル類似なしで移植の後で再生することでした。