Nowożytny badanie sięga głęboko w ludzkiego genom znajdować odpowiedzi medyczne tajemnicy i leczy dla śmiertelnych chorob, z nadzieją. Według cztery nowych studiów przedstawiających podczas 46th corocznego spotkania Amerykański społeczeństwo hematologia, genetyczne mutacje i komórkowe modyfikacje mogą zapewniać wskazówki skojarzenia między drobnymi genetycznymi anormalność i często śmiertelnymi chorobami.
Jesteśmy pełny nadziei" powiedzieliśmy Janis Abkowitz, M.D, profesor., w podziale hematologia, dział medycyna, przy university of washington w Seattle i głową sekcja hematologia przy university of washington centrum medycznym. "że ten typ badanie pomaga wyraźnie utożsamiać genetycznych współczynników ryzyka i markierów dla niektóre powikłane choroby walczymy," "znacząco, znajdować te połączenia mógł prowadzić rozwój terapie taktować choroby wcześnie i ostatecznie zapobiega one zupełnie."
Mutacje w TERT gen Szyfruje Telomerase Odwrotny Transcriptase, w "Zdobywali" Aplastic anemię Hamują Enzymatyczną funkcję Dominującym Negatywnym mechanizmem akcja
W przybliżeniu jedna trzecia pacjenci z aplastic anemią która zdarza się krótkich telomeres prowadzi długi trwanie choroba i biedna odpowiedź terapia. (AA, gdy szpik kostny nie udać się produkować komórki krwi) (naturalna końcówka chromosom) Podczas gdy niektóre te skrzynki odmianową mutację TERC gen, (telomerase RNA szablonu subunit) ten nauka badaczami przy Krajowym sercem, płuco, i krew instytut egzamininuje innego teren TERT gen, analizować korelację. (telomerase transcriptase odwrotny subunit) Telomeres pomoc utrzymuje życie komórka, gdy utrzymują końcówki różnorodni chromosomy w komórce od przypadkowo dołączać each inny.
W egzamininować gen w 122 pacjentach z AA i 282 kontrola badacze zakładają cztery nowej nonsynonymous mutaci teraźniejszej w kontrola. Także utożsamiali trzy polimorfizmu dwa nonsynonymous SNPs i jeden pojedynczy amino kwas skasowanie. (pojedynczy nucleotide polimorfizmy, DNA sekwenci różnicy które zdarzają się gdy pojedynczy nucleotide w genom sekwenci zmienia)
Ustalać czynnościowe konsekwencje analizował telomere długości drużyna. Wszystkie pacjenci z TERT mutacją znacząco krótkich telomeres jak porównany z kontrola, w przeciwieństwie do innymi AA pacjentami z polimorfizmami które eksponowali normalne telomere długości., W jeden pacjencie obecność TERT w innych członkach rodziny korelował krótcy telomeres. W wszystkie pacjentach z mutacjami, badać pokazywał mało lub wcale telomerase aktywności porównującej kontrolna populacja.
Badacze reprodukowali te mutacje analizować rezultaty i zakładać że wszystkie mutanta TERT komórki lysates lub residuals, byli surowo niewystarczający w enzymach. W dodatku, łączący indywidualnych TERT geny i ich mutacje surowo zmniejszali telomerase aktywność.
Te rezultaty wskazują" powiedzieli Rodrigo Calado, M.D serce, płuco i krew instytut. Krajowi Krajowi instytuty zdrowie i wiodący autor nauka. "że mutacje produkują nonfunctional proteiny które są odpowiedzialne dla braka telomerase aktywność," "mutacje wpływa oprawa teren TERC i faktycznego transcriptase TERT są, w rzeczywistości, genetycznymi współczynnikami ryzyka dla rozwoju aplastic anemia."
g-csf receptoru mutacje Znajdować w pacjentach z Surowym Congenital Neutropenia Naradzają się Silną przewagę konkurencyjną przy Krwiopędnym komórka macierzysta poziomem który jest Zależny na Narosłych Systemowych poziomach g-csf
Surowy congenital neutropenia (SCN) jest rzadkim syndromem który przedstawia krótko przed narodziny z surowym zmniejszaniem w liczbie neutrophils w krwi. (typ biała komórka krwi która zabija bakterie) Dzieci z ten syndromem są skorzy często bywać infekcje i mieć wyraźnie narosłego ryzyko rozwijać myelodysplasia lub ostrą myeloid białaczkę (AML). (MDS) Traktowanie z g-csf wzrasta liczbę neutrophils w najwięcej pacjentów, jest wydajny i prolonguje przetrwanie. w zapobiegać infekcje, Jakkolwiek ryzyko rozwijać MDS/AML zostaje. Mutacje receptor dla g-csf g-csf receptor, znajdują w najwięcej pacjentów z SCN które rozwijają AML lub MDS, ale są rzadkie w innych formach AML. (g-csfr) Te obserwacje podnoszą kilka pytania: G-csfr mutacje przyczyniają się rozwój AML/MDS w dzieciach z SCN? Dlaczego są pospolite w odnosić sie AML g-csfr mutacje rzadkie w innych białaczkach to znaczy?
Odpowiadać te pytania przy Waszyngtońską Uniwersytecką szkołą medyczną rozwijał mysz modela, drużyna badacze w którym z grubsza zawierał g-csfr mutację połówka białe komórki krwi. Pokazywali że proporcja komórki zawiera g-csfr mutację był niewywrotna przez okres miesięcy, demonstruje że te komórki żadny przyrosta lub przetrwania przewagę. W dzieciach z SCN poziom g-csf zazwyczaj wynosi przez narosłej produkci w ciele, lub lub drugorzędny traktowanie z g-csf. Symulować te warunki w ich mysz modelu wtedy taktowali myszy dla 21 dnia z g-csf badacze. Przy końcówką traktowanie odsetek G- CSFR mutanta komórki w krwi i szpik kostny drastycznie wzrastaliśmy 97,6 procentu od 45,7 procentów przed traktowaniem. Ten przesunięcie także przedłużyć komórki macierzyste, dokąd odsetek komórki niesie g-csfr mutację wzrastał 53,3 procentu, 97,8 procentu od. Drugorzędni przeszczepy potwierdzali że ten krótki ujawnienie g-csf był wystarczający preferentially rozszerzać g-csfr mutanta komórki macierzyste.
"Te rezultaty pokazują że wyrażenie mutant g-csfr wynika w silnej wzrostowej przewadze przy komórka macierzysta poziomem, ale tylko w obecności narosłej koncentraci g-csf," powiedzieli David Grenda, M.D Waszyngtoński Uniwersytecki wiodący autor nauka i szkoła medyczna. "To może wyjaśniać prawie unikalnego skojarzenia te g-csfr mutacje z SCN i zapewnia dalszy dowód który przyczyniać się rozwój białaczka mogą te mutacje, gdy najwięcej białaczek myśleć powstawać w komórkach macierzystych."
Mezenchymatyczna komórka macierzysta Engraftment w kości Podąża Wewnątrz - utero przeszczepienie w pacjencie z Surowym Osteogenesis Imperfecta
Ważny czynnik dla pomyślnych allogeneic komórka macierzysta przeszczepów uzyskiwał jednakowych markierów lub znamion, między ofiarodawca i odbierającymi komórkami. (między istotami ludzkimi) Purpose ten nauka drużyną badacze przy Karolinska Uniwersyteckim szpitalem w Szwecja był oceniać zdolność płodowe komórki macierzyste engraft i reprodukować po przeflancowywającego, wyrównuje bez dopasowywających komórek podobieństw. (MSCs) (r wraz z oryginalnymi komórkami)