Самомоднейшее исследование delving глубоко в людской геном для того чтобы найти ответы к медицинским тайнам и, многообещающе, лечения для самых смертельных заболеваний. Согласно 4 новым изучениям представленным во время 46th Ежегодного Собрания Американского Общества Гематологии, генетические перегласовки и клетчатые изменения могут снабдить ключи ассоциации между небольшими генетическими ненормальностями и часто смертоносными заболеваниями.
«Мы надеющийся что этот тип исследования поможет ясно определить факторы и отметки генетической опасности для некоторых из самых сложных заболеваний мы воюем,» сказали Janis Abkowitz, M.D., профессора в Разделении Гематологии, Отдела Медицины, на Университете Вашингтона в Сиэтл и головке Раздела Гематологии на Университете Центра Вашингтона Медицинского. «Более важно, находить эти соединения смогл вести к развитию терапий для того чтобы обработать заболевания раньше, и окончательно предотвращает их полностью.»
Перегласовки в TERT, Джине Шифруя Telomerase Обратное Transcriptase, в «Приобретенном» Апластическом Малокровии Блокируют Ферментационную Функцию Доминантным Отрицательным Механизмом Действия
Приблизительно 1/3 из пациентов с апластическим малокровием (AA, которое происходит когда костный мозг не сумеет произвести клетки крови) имеет короткие telomeres (естественный конец хромосомы), водя к более длинней продолжительности заболевания и более плохой реакции к терапии. Пока некоторые из этих случаев имеют специфическую перегласовку гена TERC (субблока шаблона РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ telomerase), это изучение исследователями на Национальном Сердце, Легким, и Институт Крови рассматривает другую область, ген TERT (субблок transcriptase telomerase обратный), для того чтобы проанализировать корреляцию. Помощь Telomeres поддерживает жизнь клетки, по мере того как они держат концы различных хромосом в клетке от случайно прикрепляться к одину другого.
В рассматривать ген в 122 пациентах с AA и 282 управлениями, исследователя считали 4 новых nonsynonymous перегласовки не присутствующей в управлении. Они также определили 3 полиморфизма, 2 nonsynonymous SNPs (одиночные полиморфизмы нуклеотида, изменения последовательности ДНА которые происходят когда будет изменен одиночный нуклеотид в последовательности генома) и одного пропускания одиночной аминокислоты.
Для того чтобы определить функциональные последствия, команда проанализировала длины telomere. Все пациенты с перегласовкой TERT имели заметно более короткие telomeres по сравнению с управлением, в отличие от других пациентов AA с полиморфизмами, которые показали нормальные длины telomere. В одном пациенте, присутсвие TERT в других членах семьи сопоставило к более коротким telomeres. В всех пациентах с перегласовками, испытывать показал небольшое или никакое деятельности при telomerase сравненной к населенности управления.
Исследователя воспроизвели эти перегласовки для того чтобы проанализировать результаты и найти что все lysates клетки мутанта TERT, или остатки, были строго недостаточны в энзимах. В добавлении, совмещать индивидуальные гены TERT и их перегласовки строго уменьшил деятельность при telomerase.
«Эти результаты показывают что перегласовки производят нефункциональные протеины, которые ответствены для отсутсвия деятельности при telomerase,» сказали Rodrigo Calado, M.D., Национальных Сердца, Легкего, и Института Крови Национальных Институтов Здоровья, и ведущего автор изучения. «Перегласовки влияя на энзим-связывая зону TERC и фактическое transcriptase TERT, в действительности, факторы генетической опасности для развития апластического малокровия.»
Перегласовки Приемного Устройства G-CSF Найденные в Пациентах с Строгой Врожденной Нейтропенией Совещаются Сильное Конкурентное Преимущество на Hematopoietic Уровне Стволовой Клетки который зависел На Увеличенных Внутрирастительных Уровнях G-CSF
Строгая врожденная нейтропения (SCN) редкий синдром который представляет вскоре после рождение с строгим уменшением в числе нейтрофилов (типа белой клетки крови которая убивает бактерии) в крови. Дети с этим синдромом прональны для того чтобы часто посещать инфекции и иметь заметно увеличенный риск начинать myelodysplasia (MDS) или акутовый миелоидный лейков (AML). Обработка с G-CSF увеличивает число нейтрофилов в большинств пациентах, эффективна в предотвращать инфекции, и увеличивает выживание. Однако, риск начинать MDS/AML остает. Перегласовки приемного устройства для G-CSF, приемного устройства G-CSF (G-CSFR), найдены в большинств пациентах с SCN которые начинают AML или MDS, но редки в других формах AML. Эти замечания поднимают несколько вопросов: Делают перегласовки G-CSFR внести вклад в развитие AML/MDS в детях с SCN? Почему перегласовки G-CSFR настолько общие в SCN-родственном AML или/и редкие в других лейковах?
Для того чтобы ответить эти вопросы, команда исследователей на Медицинском Факультете Университета Вашингтона начала модель мыши в которой грубо половина белых клеток крови содержала перегласовку G-CSFR. Они показали что пропорция клеток содержа перегласовку G-CSFR была стабилизирована в течение месяцев, демонстрируя что эти клетки не имели никакое преимущество роста или выживания. В детях с SCN, уровень G-CSF обычно повышен, или через увеличенную продукцию в теле или вторично к обработке с G-CSF. Для того чтобы сымитировать эти условия в их модели мыши, исследователя после этого обработали мышей на 21 день с G-CSF. В конце обработки, процент мутантных клеток G- CSFR в крови и костный мозг drastically увеличили до 97,6 процента от 45,7 процентов перед обработкой. Этот перенос также удлинил к стволовым клеткам, где процент клеток нося перегласовку G-CSFR увеличил от 53,3 процента к 97,8 процента. Вторичные трансплантаты подтвердили что это кратко подвержение к G-CSF было достаточно преференциально для того чтобы расширить стволовые клетки мутанта G-CSFR.
«Эти результаты показывают что выражение мутанта G-CSFR приводит к в сильном преимуществе роста на уровне стволовой клетки, но только в присутствии к увеличенной концентрации G-CSF,» сказал Дэвид Grenda, M.D., Медицинского Факультета Университета Вашингтона и ведущего автор изучения. «Это может объяснить почти уникально ассоциацию этих перегласовок G-CSFR с SCN, и обеспечивает новые доказательства что эти перегласовки могут внести вклад в развитие лейкова, по мере того как подуманы, что возникают большинств лейковы в стволовых клетках.»
Mesenchymal Стволовая Клетка Engraftment в Косточке Следовать Внутри - Трансплантацией utero в Пациенте с Строгим Osteogenesis Imperfecta
Важный фактор для успешных allogeneic (между людьми) трансплантатов стволовой клетки получал подобные отметки, или черты, между donor и реципиентными клетками. Цель этого изучения командой исследователей на Больнице Университета Karolinska в Швеци была определить способность фетальных стволовых клеток (MSCs) к engraft (вырастите вместе с первоначально клетками) и воспроизвести после быть трансплантированным, даже без, котор соответствуют сходств клетки.