Modern forskning forskar djupt in i människagenom för att finna svaren till medicinska gåtor och, kurerar hopefully för de mest dödliga sjukdomarna. Enligt fyra nya studier som framläggas under det 46th Årsmötet av AmerikanSamhället av Hematology, kan genetiska mutationar och cell- ändringar, ge ledtrådar till anslutningarna mellan obetydliga genetiska abnormalities och ofta dödliga sjukdomar.
”Är Vi hoppfulla, att denna typ av forskning ska hjälp identifierar klart genetiskt riskerar dela upp i faktorer och markörer för några av de mest komplexa sjukdomarna som vi slåss,”, sade Janis Abkowitz, M.D., professor i Uppdelningen av Hematology, Avdelning av Medicinen, på Universitetar av Washington i Seattle och huvudet av Dela Upp av Hematology på Universitetar av den Washington Medicinskt center. ”Huvudsakligen och att finna dessa anknyter kunde leda till utvecklingen av terapier till fest sjukdomtidig sort och förhindrar slutligen dem helt.”,
Mutationar i TERT, GenKodningsTelomerasen Omvända Transcriptase, i ”Fången” Aplastic Blodbrist Förhindrar Enzymatic Fungerar vid en Framträdande NegationMekanism av Handlingen
Ungefärligt en-tredje av tålmodig med den aplastic blodbristen (AA, som uppstår när benmärgkuggningarna till jordbruksprodukterblodceller), har kort, telomeres (de naturliga avslutar av en kromosom) som leder till längre varaktighet av sjukdomen och mer fattig svar till terapi. Fördriva några av dessa fall har en specifik mutation av TERC-genen (subuniten för telomeraseRNAmallen), denna studie av forskare på MedborgareHjärtan, Lung, och BlodInstitutet undersöker ett annat område, TERT-genen (omvänd transcriptasesubunit för telomerase), för att analysera korrelationen. Telomeres hjälp underhåller livet av cellen, som de den uppehället avslutar av de olika kromosomerna i cellen från oavsiktligt att fästa till varje annan.
I att undersöka genen i 122 tålmodig med AA och 282, kontrollerar, forskarna grundar fyra nya nonsynonymous mutationar som inte är närvarande i, kontrollerar. De identifierade också tre polymorphisms, två nonsynonymous SNPs (singelnucleotidepolymorphisms, ordnar DNA variationer som uppstår, när en singelnucleotide i genom ordnar förändrar sig) och en radering av en amino syra för singel.
Att bestämma de funktionella följderna, analyserade laget telomerelängderna. Alla tålmodig med TERT-mutationen hade märkbart kortare telomeres, som jämfört till kontrollerar, som motsatt till andra AA-tålmodig med polymorphisms, som ställde ut det normalatelomerelängder. I tålmodig en, korrelerade närvaroen av TERT i andra familjemedlemmar till kortare telomeres. Sammanlagt visade tålmodig med mutationar som testar litet eller inget telomeraseaktivitet som jämfördes till kontrollerabefolkningen.
Forskarna reproducerade dessa mutationar för att analysera resultaten och för att grunda att alla celllysates för mutanten TERT eller residuals, var strängt bristfälliga i enzym. I tillägg förminskade kombination av gener för individen TERT och av deras mutationar strängt telomeraseaktivitet.
”Indikerar leder Dessa resultat, att nonfunctional proteiner för mutationjordbruksprodukter, som är ansvariga för bristen av telomeraseaktivitet,” sade Rodrigo Calado, M.D., av MedborgareHjärtan, Lungen och BlodInstitutet av MedborgareInstituten av Vård-, och författare av studien. ”Är mutationarna som påverkar enzym-bandet området av TERC och den faktiska transcriptasen av TERT, i faktumet som är genetiskt riskerar dela upp i faktorer för utvecklingen av den aplastic blodbristen.”,
G--CSFReceptorMutationar som Finnas i Tålmodig med Sträng Medfödd Neutropenia, Tilldelar en Stark Konkurrensfördel på Hematopoietic den Jämna StemCellen som är Anhörigen på Ökande Systemic Jämnar av G-CSF
Sträng medfödd neutropenia (SCN) är ett sällsyntt syndrom som framlägger kort efter födelse med en sträng minskning i numrera av neutrophils (en typ av vitblodcellen som dödar bakterier), i blod. Barn med detta syndrom är benägna att frekventera infektioner och ha tydligt att ökas för att riskera av den framkallande myelodysplasiaen (MDS) eller akut myeloid leukemia (AML). Behandling med G--CSFförhöjningar numrera av neutrophils i mest tålmodig, är effektiv, i att förhindra infektioner och förlänger överlevnad. Emellertid återstår riskera av framkallning av MDS/AML. Mutationar av receptoren för G-CSF, G--CSFreceptoren (G-CSFR), finnas i mest tålmodig med SCN, som framkallar AML eller MDS, men är sällsynta i annan bildar av AML. Lönelyften för Dessa observationer flera ifrågasätter: Bidrar G--CSFRmutationar till utvecklingen av AML/MDS i barn med SCN? Varför är G--CSFRmutationar så allmänningen i SCN-släkt AML och yet sällsyntt i andra leukemias?
Att svara dessa ifrågasätter, ett lag av forskare på den Washington Universitetar Skolar av Medicin framkallade en mus modellerar i vilken ungefärligt halva av vitblodcellerna innehöll en G--CSFRmutation. De visade att proportionera av celler som innehåller G--CSFRmutationen var stabil över en period av månader som visar att dessa celler hade ingen tillväxt- eller överlevnadfördel. I barn med SCN höjas det jämnt av G-CSF vanligt, endera till och med ökande produktion i förkroppsliga eller sekundärt till behandling med G-CSF. Att att simulera dessa villkorar i deras mus modellerar, forskarna då de behandlade mössna för 21 dagar med G-CSF. På avsluta av behandling, procentsatsen av mutantceller för G CSFR i blod och benmärg drastiskt ökande till 97,6 procent från 45,7 procent för behandling. Denna förskjutning fördjupa också till stemceller, var procentsatsen av celler som bär G--CSFRmutationen, ökade från 53,3 procent till 97,8 procent. Sekundära transplantat bekräftade att denna kort exponering till G-CSF var tillräcklig prioriterat att utvidga cellerna för G--CSFRmutantstemen.
”Visar Dessa resultat, att uttryckt av mutanten G-CSFR resulterar i en stark tillväxtfördel på den jämna stemcellen, men endast i närvaroen av en ökande koncentration av G-CSF,”, sade David Grenda, M.D., av den Washington Universitetar Skola av Medicin och leda författare av studien. ”Kan ger Detta förklara den nästan unika anslutningen av dessa G--CSFRmutationar med SCN och bevisar vidare att dessa mutationar kan bidra till utvecklingen av leukemiaen, som mest leukemias tänks för att uppstå i stemceller.”,
Mesenchymal StemCell Engraftment i uteroTransplantation för Ben Efter In - i en Tålmodig med Sträng Osteogenesis Imperfecta
Ett viktigt dela upp i faktorer för lyckade allogeneic (mellan människor) transplantat för stemcell har erhållit liknande markörer eller drag, mellan de donor och mottagareare cellerna. Ämna av denna studie av ett lag av forskare på det Karolinska UniversitetarSjukhuset i Sverige var att bedöma kapaciteten av foster- stemceller (MSCs) till engraft (väx samman med de original- cellerna) och att reproducera, når det har transplanterats, även utan matchade celllikheter.
Betvinga av studien var ett kvinnligt foster för människa, som hade diagnostiserats med sträng osteogenesisimperfecta, en bräcklig benoordning, med den intrauterine multipeln bryter. I den 32nd veckan av gestation transplanterade laget det male foster MSCs som inte matchades till det kvinnliga foster egna celler. På nio myndiga månader, testar testar ben den visade regelbundet ordnade och konfigurerade benramen och visade realitetproteinceller och märgkonsistens för bentäthet och tillväxt. Forskarna grundar inget bevisar av tålmodigns celler som in vitro reagerar mot den male oljedoseringen MSCs i co-kulturer.