De Scherpe lymphoblastic leukemie (ALL) is een kwaadaardige die ziekte door de abnormale groei en de ontwikkeling van leucocytten in (WBC) het beendermerg en het bloed wordt veroorzaakt. ALLEN is gemeenschappelijkste kanker die in kinderen met een jaarlijks tarief ongeveer 30 tot 40 nieuwe gevallen per miljoen voorkomen.
Ondanks recente die vooruitgang in behandeling van kinderjaren wordt gemaakt ALLEN, moeten talrijke belangrijke biologische en therapeutische vragen nog worden beantwoord om het doel te bereiken om elk kind met ALLEN te genezen. De Klinische proeven voor kinderen en adolescenten met ALLEN worden over het algemeen ontworpen om potentieel betere therapie te vergelijken met therapie die momenteel als norm wordt goedgekeurd, of de diverse biologische factoren te onderzoeken die om tot betere of slechtere resultaten schijnen bij te dragen.
Verscheidene die studies tijdens de 46ste Jaarlijkse Vergadering van de Amerikaanse Maatschappij van Hematologie (AS) worden voorgesteld onderzoeken deze diverse vragen en blijven wetenschap naar het vinden van een behandeling voor deze verwoestende kinderziekte dichter verplaatsen.
„ALLEN is gemeenschappelijkste kinderjarenkanker, die 23 percent van kankerdiagnoses vertegenwoordigen onder kinderen,“ bovengenoemde Richard Larson, M.D., Professor van Geneeskunde en Directeur van de Hematologic Malignancies Klinische Universiteit van het Onderzoeksprogramma van Chicago. De „Klinische proeven die manieren onderzoeken deze kinderen beter om te behandelen zijn van het grootste belang. Elke studie brengt ons dichter één stap aan het vinden van een behandeling voor deze verwoestende kinderziekte.“
Farmacokinetica van de Minimale Overblijvende Reactie van de Ziekte in Kinderen met Scherpe Lymphoblastic Leukemie (ALL)
In deze studie, die een behulpzame inspanning tussen verscheidene instellingen tot de Groep van de Oncologie van de Kinderen was behoren, onderzoekers bij het Ziekenhuis van de Kinderen van Cincinnati en Medisch onderzocht Centrum die of de aanwezigheid van minimale overblijvende ziekte (MRD), het niveau van leukemiecellen huidig in het bloed na de therapie van de verminderingsinductie, betrekking werd gehad op verschillende varianten van genen die normaal in bevolking voorkomen. Deze geërfte genen omvatten polymorfisme, of enige nucleotidewijzigingen, bij een bepaalde plaats of een plaats op een chromosoom. Negen specifieke genen die gekend zijn om de verschillende opeenvolgingen van DNA te hebben werden bestudeerd. Meer dan 1.000 kinderen werden ingeschreven over veelvoudige protocollen en werden gemeten voor MRD bij dag acht en dag 28 van de therapie van de verminderingsinductie. MRD verwijst naar de getalsmatige weergave van zeer kleine aantallen leukemiecellen in beendermerg, die niet opspoorbaar door microscopisch onderzoek zijn.
De Resultaten wijzen erop dat de aanwezigheid van MRD aan het eind van inductie, een bekende ongunstige risicofactor voor ALLEN, belangrijk door pharmacogenetic (de interrelatie van erfelijke grondwet en reactie op drugs) polymorfisme wordt beïnvloed. De Resultaten tonen ook de waarde van een vroeg eindpunt zoals MRD tegenover het gemeenschappelijkere eindpunt van vijf of de overlevingstarieven van 10 jaar om aan de variabelen te bepalen die waarschijnlijk zullen beïnvloeden resultaat, welke hulp in de snellere ontwikkeling van relevante pathofysiologische studies.
Specifieker, was er een sterke correlatie tussen de aanwezigheid van MRD en het genotype MTHFR A1298C. De aanwezigheid van allele van A (genotype A/A of A/c) tegenover de aanwezigheid van a.c allele slechts (genotype C/C) beantwoordde aan een hogere weerslag van MRD (31 percenten aan 19 percenten, respectievelijk). Dit is significant omdat methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) een enzym kritiek aan folate metabolisme is. Folate is noodzakelijk voor de synthese en de reparatie van DNA, en de leukemiecellen hangen van folate voor hun groei af. Daarom konden de variaties in MTHFR potentieel aan de capaciteit van een kind afbreuk doen om overblijvende leukemie na standaardbehandeling te ontruimen.
Gelijkaardig aan MTHFR, had het MDR1 2677 genotype G/G een hogere weerslag van MRD dan de andere MDR1 2677 genotypen (39 percenten en 25 percenten respectievelijk). Geen van het andere pharmacogenetic die polymorfisme in deze proef wordt overwogen werd geassocieerd met de aanwezigheid van MRD. Er was, echter, een tendens naar een vereniging tussen (de receptor van vitamineD) genotype VDR en aanwezigheid MRD.
„Er is een sterke behoefte aan extra studies om het effect te bepalen van dit specifieke polymorfisme op algemene overleving,“ bovengenoemde Stella Davies, MBBS, Ph.D., MRCP, het Ziekenhuis van de Kinderen van Cincinnati en Medisch Centrum en hoofdonderzoeker. „Het is onze hoop dat wij someday chemotherapieregimes aan elk kind zullen kunnen aanpassen gebruikend zijn of haar genotype, daardoor maximaliserend resultaten en uiteindelijk verbeterend resultaten.“
Resultaat voor Adolescentie en Jonge Volwassenen 16-21 Jaar Oud (AYA) met Scherpe die Lymphoblastic Leukemie (ALL) op de Studie van de Groep 1961 van Kanker van de Kinderen wordt Behandeld
De Adolescenten met scherpe lymphoblastic leukemie (ALL) vertegenwoordigen understudied ondergroep van de geduldige bevolking. De Adolescenten 16 tot 21 jaar oud zijn verkiesbaar voor ingang op zowel kinderen als volwassen behulpzame groepsproeven; nochtans, is het tarief van participatie van adolescenten in ALLE proeven vrij laag. De Pediatrische en volwassen proeven leveren vaak wezenlijk verschillende therapie. Omdat de adolescenten slechter gebeurtenis-vrije overlevingstarieven dan jongere kinderen met ALLEN hebben, zijn de specifieke die studies op het verbeteren van resultaten voor adolescenten worden gericht kritiek voor het helpen van dit understudied geduldige bevolking.
De Onderzoekers bij de Universiteit van het Ziekenhuis van de Kinderen van Chicago leidden een klinische proef die adolescentie en jonge volwassenen omvatte om de gevolgen van intensivering van chemotherapie op behandelingsresultaat te bepalen. De Behandeling was gelaagd gebaseerd op vroege mergreactie op chemotherapie.
Twee honderd tweeënzestig jonge volwassenen die zich van 16-21 jaar oud uitstrekken werden ingeschreven in het protocol van de Groep 1961 (CCG) van Kanker van de Kinderen. Het studieontwerp werd gebaseerd op bevindingen van CCG 1882, die aantoonde dat een intensief chemotherapieregime met inbegrip van hoog-dosisintensiteit voor vincristine, asparaginase en intraveneuze methotrexate zonder redding (vergrote BFM) een significante verbetering van gebeurtenis-vrije overleving en overleving voor patiënten met een langzame vroege mergreactie (>25 percentenontploffingen in beendermerg op dag zeven van therapie) in vergelijking met een standaardtherapie BFM veroorzaakte. BFM, of Berlijn Frankfurt Muenster, verwijzen naar de proef van 1976/79 van ALLEN in kinderen die indrukwekkende gezonde overlevingstarieven met een protocol veroorzaakten dat met acht weken van intensieve die therapie begon, tegen acht weken van onderhoudstherapie worden gevolgd, en toen nog eens zes weken van intensieve behandeling (vertraagde intensivering). Vergrote BFM omvatte behandelingsintensivering in vroege behandelingsfasen en voegde twee extra geïntensifieerde behandelingsblokken voorafgaand aan onderhoudstherapie toe. Voor snelle vroege antwoordapparaten, probeerde CCG 1961 om te bepalen of de vroege behandelingsintensivering, de recente behandelingsintensivering, of allebei gebeurtenis-vrije overleving zouden verbeteren. De Patiënten met langzame vroege reactie werden willekeurig verdeeld aan het volledig-vergrote behandelingswapen (verhoogde intensiteit en verhoogde duur) of het volledig-vergrote behandelingswapen met extra impulsen van idarubicin/cytoxan tijdens de intensiveringsfasen van therapie.
Het gebeurtenis-vrije overlevingstarief van vijf jaar voor adolescentiepatiënten in deze studie was 68 percenten; het overlevingstarief van vijf jaar was 77 percenten. Voor snelle vroege die antwoordapparaatpatiënten aan de vergrote intensiteitswapens willekeurig worden verdeeld (zowel standaard als verhoogde duur), was het gebeurtenis-vrije overlevingstarief van vijf jaar 83.2 die percenten met 60.8 die percenten voor patiënten worden vergeleken op de standaardwapens van de intensiteitsbehandeling worden behandeld. Binnen de vergrote intensiteitswapens, maakte de verhoogde duur geen verschil in het gebeurtenis-vrije overlevingstarief. Er was geen verschil eveneens in de gebeurtenis-vrije overleving van vijf jaar voor de twee langzame vroege wapens van de reactiebehandeling (78 percenten voor vergrote therapie met extra impulsen van idarubicin/cytoxan tegenover 74 percenten voor het vergrote slechts behandelingswapen).
de gebeurtenis-vrije overleving van vijf jaar voor patiënten met leucocytten <50,000 (WBC) bij diagnose was 73.2 percenten tegenover 54 percenten voor die met >50,000 WBC. Een hoge telling WBC is gekend om de respons negatief te beïnvloeden. In Tegenstelling Tot voor jongere patiënten, was er geen verschil in resultaat voor mannetjes en wijfjes voor deze adolescentie-jonge volwassen bevolking. Deze resultaten wijzen erop dat de vroege vergrote intensiteitstherapie schijnt om resultaat voor adolescent te verbeteren ALLE patiënten met een snelle vroege reactie op inductietherapie.
„Kanker die tijdens adolescentie voorkomt vormt een speciale uitdaging. Hoewel wij nu een beter begrip voor één succesvol behandelingsmodel in deze leeftijdsgroep hebben, moet veel meer worden gedaan de redenen achter het lagere totale overlevingstarief in adolescenten beter begrijpen,“ bovengenoemde James Nachman, M.D., Universiteit van het Ziekenhuis van de Kinderen van Chicago en hoofdonderzoeker. „Het Identificeren van betere behandelingen voor adolescenten met leukemie door verhoogde klinische proefinschrijving van deze leeftijdsgroep zou met hoogste prioriteit moeten zijn.“
Resultaat van Protocol (DFCI) 95-01 van het Consortium van het Dana-Farber Cancer Institute voor Kinderen met Onlangs Gediagnostiseerde Scherpe Lymphoblastic Leukemie (ALL)
Hoewel de overlevingsresultaten voor kinderen met ALLEN beduidend in het verleden de verscheidene decennia hebben verbeterd, is de op behandeling betrekking hebbende morbiditeit nog een ongelukkige werkelijkheid met chemotherapie. Aangezien de behandelingstarieven hebben verbeterd, heeft het onderzoek zich ook geconcentreerd op de erkenning en de vermindering van op behandeling betrekking hebbende morbiditeit. Één dergelijke die studie, wordt ontworpen om nieuwe behandelingsregimes te onderzoeken die op therapie betrekking hebbende die morbiditeit minimaliseren zonder doeltreffendheid te compromitteren, is een studie door onderzoekers van Dana-Farber Cancer Institute/het Ziekenhuis Boston wordt geleid van Kinderen.
Een totaal van 491 in aanmerking komende patiënten, die zich in leeftijd van kleutertijd aan 18 jaar uitstrekken, werden ingeschreven in de studie en werden verdeeld in twee subgroepen, zeer riskante en standaardrisicopatiënten. De Zeer Riskante patiënten hadden minstens één van de volgende criteria: een leucocyttelling groter dan of gelijk aan 50.000 per micro- liter, leeftijd minder dan of gelijk aan 1 jaar of groter dan of gelijk aan 10 jaar, leukemiecellen huidig in ruggegraatsvloeistof, de aanwezigheid van een massa in de borst, T-cell immunophenotype, of een chromosoom van Philadelphia. Alle andere patiënten werden beschouwd als standaardrisico. Van de patiënten in de studie worden ingeschreven, werden 219 beschouwd als zeer riskant en 272 werden gerangschikt als standaardrisico dat.
Deze studie omvatte drie willekeurig verdeelde vergelijkingen. Eerst, zowel namen de standaard als zeer riskante patiënten aan een willekeurig verdeelde vergelijking van van Erwinia en E. coli-afgeleidde l-Asparaginase deel. Ten Tweede, werden de standaardrisicopatiënten willekeurig verdeeld die intrathecal chemotherapie (geneeskunde in de ruggegraatsvloeistof wordt ingespoten helpen leukemie uit te spreiden aan het centrale zenuwstelsel verhinderen), met of zonder schedelstraling (die die geen schedelstraling ontvangen ontvingen een extra dosis intrathecal chemotherapie) te ontvangen om te bepalen of de substitutie van intrathecal chemotherapie voor schedelstraling met minder en minder strenge recente neurocognitive impairments werd geassocieerd. En tenslotte, werden de zeer riskante patiënten willekeurig verdeeld die doxorubicin (tijdens inductie en consolidatietherapie wordt beheerd) te ontvangen, met of zonder dexrazoxane, een drug wordt gebruikt om de weerslag en de strengheid van hartproblemen te verminderen verbonden aan doxorubicin. De Midden follow-up voor patiënten was 4.6 jaar.