La leucemia linfoblastica Acuta (ALL) è una malattia maligna causata tramite la crescita e sviluppo anormale dei globuli bianchi (WBC) nel midollo osseo e nel sangue. TUTTO è il cancro più comune che accade nei bambini con un tasso annuale di circa 30 - 40 nuovi casi per milione.
Malgrado gli avanzamenti recenti fatti nel trattamento dell'infanzia TUTTO, le numerose domande biologiche e terapeutiche importanti ancora devono essere risposte a per raggiungere lo scopo di maturazione dell'ogni bambino con TUTTI. I Test clinici per i bambini e gli adolescenti con TUTTI sono destinati generalmente per paragonare la terapia potenzialmente migliore alla terapia che è corrente accettata come standard, o per esplorare i vari fattori biologici che sembrano contribuire per migliorare o risultati peggiori.
Parecchi studi presentati nel corso della quarantaseesima Riunione Annuale della Società Americana dell'Ematologia (CENERE) esplorano queste varie domande e continuano a muovere la scienza più vicino a trovare una maturazione per questa malattia infantile devastante.
“TUTTO è il cancro di infanzia più comune, rappresentante 23 per cento delle diagnosi del cancro fra i bambini,„ ha detto Richard Larson, M.D., il Professor di Medicina e Direttore dell'Università di Chicago Clinica di Programma Di Ricerca Di Malignità Ematologiche. “I Test clinici che esaminano le modalità migliorare l'ossequio questi bambini sono della massima importanza. Ogni studio ci porta un punto più vicino a trovare una maturazione per questa malattia infantile devastante.„
Farmacogenetica della Risposta Residua Minima di Malattia in Bambini con la Leucemia Linfoblastica Acuta (ALL)
In questo studio, che era uno sforzo cooperativo fra parecchie istituzioni che appartengono al Gruppo dell'Oncologia dei Bambini, i ricercatori all'Ospedale Pediatrico di Cincinnati ed il Centro Medico hanno esplorato se la presenza di malattia residua minima (MRD), il livello di celle di leucemia presenti nel sangue dopo la terapia di induzione della remissione, è stata collegata con le varianti differenti dei geni che si presentano normalmente in popolazioni. Questi geni ereditati comprendono i polimorfismi, o le singole alterazioni del nucleotide, ad un luogo o ad un sito particolare su un cromosoma. Nove geni specifici che sono conosciuti per avere sequenze differenti del DNA sono stati studiati. Più Di 1.000 bambini sono stati iscritti attraverso i protocolli multipli e sono stati misurati per il MRD al giorno otto ed al giorno 28 della terapia di induzione della remissione. Il MRD si riferisce alla quantificazione molto di un piccolo numero di celle di leucemia in midollo osseo, che non sono rilevabili da esame al microscopio.
I Risultati indicano che la presenza di MRD alla conclusione di induzione, un fattore di rischio avverso conosciuto per TUTTI, è influenzata d'importanza (l'interrelazione della costituzione e della risposta ereditarie alle droghe) dai polimorfismi pharmacogenetic. I Risultati egualmente dimostrano il valore di un punto finale iniziale quali il MRD contro il punto finale più comune di cinque o i tassi di sopravvivenza di dieci anni per la determinazione delle variabili probabilmente per influenzare il risultato, che aiuta nello sviluppo più rapido degli studi patofisiologici pertinenti.
Più specificamente, c'era una forte correlazione fra la presenza di MRD ed il genotipo di MTHFR A1298C. La presenza di allele di A (genotipo A/A o A/C) contro la presenza di allele di Corrente alternata soltanto (genotipo C/C) corrispondente ad un'più alta incidenza del MRD (31 per cento - 19 per cento, rispettivamente). Ciò è significativa perché la riduttasi del methylenetetrahydrofolate (MTHFR) è un enzima critico a metabolismo folico. Il Folato è necessario per la sintesi e la riparazione del DNA e le celle di leucemia dipendono da folato per la loro crescita. Di Conseguenza, le variazioni in MTHFR hanno potuto potenzialmente ridurre la capacità di un bambino di annullare la leucemia residua che segue il trattamento standard.
Simile a MTHFR, il genotipo di MDR1 2677 G/G ha avuto un'più alta incidenza del MRD che gli altri MDR1 2677 genotipi (39 per cento e 25 per cento rispettivamente). Nessuno degli altri polimorfismi pharmacogenetic considerati in questa prova sono stati associati con la presenza di MRD. C'era, tuttavia, una tendenza verso un'associazione fra il genotipo di VDR (ricevitore di vitamina D) e la presenza di MRD.
“C'è una forte necessità per gli studi supplementari di determinare l'impatto di questi polimorfismi specifici sulla sopravvivenza globale,„ ha detto Stella Davies, MBBS, Ph.D., MRCP, Ospedale Pediatrico di Cincinnati e Centro Medico e principale inquirente. “È la nostra speranza che qualche giorno potremo adeguare ai regimi della chemioterapia ogni bambino che usando il suo genotipo, quindi massimizzando i risultati ed infine migliorando i risultati.„
Il Risultato per gli Adulti Adolescenti e Giovani 16-21 Anni (AYA) con la Leucemia Linfoblastica Acuta (ALL) Ha Trattato sullo Studio del Gruppo 1961 del Cancro dei Bambini
Gli Adolescenti con la leucemia linfoblastica acuta (ALL) rappresentano un sottoinsieme understudied della popolazione paziente. Gli Adolescenti 16 - 21 anno sono ammissibili per l'entrata sia sui bambini che sulle prove cooperative adulte del gruppo; tuttavia, la tariffa di partecipazione degli adolescenti in TUTTE LE prove è abbastanza bassa. Le prove Pediatriche ed adulte consegnano spesso la terapia sostanzialmente differente. Poiché gli adolescenti hanno tassi di sopravvivenza senza evento peggiori che i bambini più in giovane età con TUTTI, gli studi specifici puntati su migliorando i risultati per gli adolescenti sono critici per l'aiuto della questa popolazione paziente understudied.
I Ricercatori all'Ospedale Pediatrico dell'Università di Chicago piombo un test clinico che adulti adolescenti e giovani inclusi per determinare gli effetti di intensificazione di chemioterapia su risultato di trattamento. Il Trattamento è stato stratificato ha basato sulla risposta iniziale del midollo alla chemioterapia.
Duecento e sessantadue giovani adulti che variano a partire da 16-21 anni sono stati iscritti al protocollo 1961 del Gruppo del Cancro (CCG) dei Bambini. La progettazione di studio è stata basata sui risultati da CCG 1882, che ha dimostrato che un regime intensivo della chemioterapia compreso l'intensità della alto-dose per vincristina, asparaginase ed il methotrexate endovenoso senza salvataggio (BFM aumentato) ha prodotto un miglioramento significativo nella sopravvivenza senza evento e la sopravvivenza per i pazienti con una risposta iniziale lenta del midollo (la percentuale >25 fa saltare in midollo osseo il giorno sette della terapia) confrontata ad una terapia standard di BFM. BFM, o Berlino Francoforte Muenster, si riferisce alla prova di 1976/79 di TUTTI in bambini che hanno prodotto i tassi di sopravvivenza sani impressionanti con un protocollo che ha cominciato con otto settimane della terapia intensiva, seguite da otto settimane della terapia di manutenzione e poi altre sei settimane del trattamento intensivo (intensificazione in ritardo). BFM Aumentato ha compreso l'intensificazione del trattamento nelle fasi in anticipo del trattamento ed ha aggiunto due blocchetti intensificati supplementari del trattamento prima della terapia di manutenzione. Per i radar-risponditore in anticipo della rapida, CCG 1961 ha tentato di determinare se l'intensificazione iniziale del trattamento, l'intensificazione recente del trattamento, o entrambe avrebbero migliorato la sopravvivenza senza evento. I Pazienti con la risposta iniziale lenta sono stati ripartiti con scelta casuale al braccio interamente aumentato del trattamento (l'intensità aumentata ed ha aumentato la durata) o al braccio interamente aumentato del trattamento con gli impulsi supplementari di idarubicin/cytoxan durante le fasi dell'intensificazione di terapia.
Il tasso di sopravvivenza senza evento quinquennale per i pazienti adolescenti in questo studio era 68 per cento; il tasso di sopravvivenza quinquennale era 77 per cento. Per i pazienti in anticipo del radar-risponditore della rapida ripartiti con scelta casuale alle armi aumentate dell'intensità (sia durata standard che aumentata), il tasso di sopravvivenza senza evento quinquennale era 83,2 per cento rispetto a 60,8 per cento per i pazienti curati sulle armi standard del trattamento dell'intensità. All'interno delle armi aumentate dell'intensità, la durata aumentata non ha fatto differenza nel tasso di sopravvivenza senza evento. Non c'era differenza nella sopravvivenza senza evento quinquennale per le due armi iniziali lente del trattamento di risposta pure (78 per cento per la terapia aumentata con gli impulsi supplementari di idarubicin/cytoxan contro 74 per cento per soltanto il braccio aumentato di trattamento).
la sopravvivenza senza evento quinquennale per i pazienti con i globuli bianchi <50,000 (WBC) alla diagnosi era 73,2 per cento contro 54 per cento per quelli con >50,000 WBC. Un alto conteggio di WBC è conosciuto per urtare negativamente il tasso di risposta. A Differenza per di più giovani pazienti, non c'era differenza nel risultato per i maschi e le femmine per questa adolescente-giovane popolazione adulta. Questi risultati indicano che la terapia aumentata iniziale dell'intensità sembra migliorare presto il risultato per l'adolescente TUTTI I pazienti con una risposta della rapida alla terapia di induzione.
“Il Cancro che si presenta durante l'adolescenza posa una sfida speciale. Sebbene ora abbiamo una migliore comprensione per un riuscito modello del trattamento in questo gruppo d'età, molto più deve essere fatto per comprendere meglio le ragioni dietro il tasso di sopravvivenza globale più basso in adolescenti,„ ha detto James Nachman, M.D., Ospedale Pediatrico dell'Università di Chicago e principale inquirente. “Identificare i trattamenti migliori per gli adolescenti con la leucemia con l'iscrizione aumentata di test clinico di questo gruppo d'età dovrebbe essere una massima priorità.„
Risultato del Protocollo (DFCI) 95-01 del Consorzio di Dana-Farber Cancer Institute per i Bambini con la Leucemia Linfoblastica Acuta Recentemente Diagnosticata (ALL)
Sebbene i risultati di sopravvivenza per i bambini con TUTTI siano migliorato significativamente nei parecchi decenni passati, la morbosità in relazione con il trattamento è ancora una realtà sfavorevole con la chemioterapia. Mentre le tariffe della maturazione sono migliorato, la ricerca egualmente ha messo a fuoco sul riconoscimento e sulla riduzione della morbosità in relazione con il trattamento. Uno tali studio, destinato per esplorare i nuovi regimi terapeutici che minimizzano la morbosità in relazione con la terapia senza efficacia di compromesso, è uno studio piombo dai ricercatori dal Dana-Farber Cancer Institute/Ospedale Pediatrico Boston.
Complessivamente 491 paziente ammissibile, variante nell'età dall'infanzia a 18 anni, è stato iscritto allo studio ed è stato rotto su in due pazienti ad alto rischio e standard dei sottogruppi, di rischio. I pazienti Ad Alto Rischio hanno avuti almeno uno di seguenti criteri: un conteggio del globulo bianco superiore o uguale a 50.000 per litro micro-, l'età inferiore o uguale a 1 anno o superiore o uguale a 10 anni, celle di leucemia presenta in liquido spinale, nella presenza di massa nel torace, nel immunophenotype A Cellula T, o in un Cromosoma Philadelphia. Tutti I altri pazienti sono stati considerati rischio standard. Dei pazienti iscritti allo studio, 219 sono stati considerati ad alto rischio e 272 sono stati classificati come rischio standard.
Questo studio ha compreso tre confronti ripartiti con scelta casuale. In Primo Luogo, sia i pazienti standard che ad alto rischio hanno partecipato ad un confronto ripartito con scelta casuale di Erwinia ed il E. coli-ha derivato L-asparaginase. Secondariamente, i pazienti standard di rischio sono stati ripartiti con scelta casuale per ricevere la chemioterapia intratecale (medicina iniettata nel liquido spinale per contribuire ad impedire leucemia la diffusione al sistema nervoso centrale), con o senza radiazione cranica (quelli che non ricevono la radiazione cranica hanno ricevuto una dose supplementare della chemioterapia intratecale), per determinare se la sostituzione della chemioterapia intratecale per radiazione cranica è stata associata con meno e danni neurocognitive recenti meno severi. E per concludere, i pazienti ad alto rischio sono stati ripartiti con scelta casuale per ricevere la doxorubicina (amministrata durante induzione e la terapia di consolidamento), con o senza dexrazoxane, una droga usata per diminuire l'incidenza e la severità dei problemi del cuore connessi con doxorubicina. Seguito Mediano per i pazienti era di 4,6 anni.
Il risultato globale dei pazienti curati su questo studio era favorevole, con una sopravvivenza senza evento quinquennale (EFS) di 81 più o meno 2 per cento per tutti i pazienti. I Dati hanno suggerito che L-asparaginase Erwinia-Derivato fosse meno tossico, ma anche meno efficace che L-asparaginase coli-derivato E. La chemioterapia Intratecale senza radiazione cranica ha fornito la profilassi adeguata del sistema nervoso centrale per i pazienti standard di rischio una volta data insieme con un efficace regime sistematico della chemioterapia. Dexrazoxane non è sembrato interferire con l'effetto anti-leucemico di doxorubicina ed i dati preliminari hanno suggerito che impedissero la cardiotossicità.