急性リンパ性白血病は (ALL)骨髄および血で白血球の異常な成長 (WBC)によって引き起こされる悪性の病気です。 すべては百万ごとのおよそ 30 から 40 の新たな問題の年率の子供に発生する共通癌です。
幼年期の処置すべてでなされるすべてのあらゆる子供の治癒の目的を達成するために最近の前進にもかかわらず多数の重要な生物的および治療上の質問はまだ答えられる必要があります。 すべての子供そして青年のための臨床試験は一般に可能性としてはよりよい療法を標準として現在比較するように受け入れられる、またはよくするためにまたはより悪い結果貢献するようであるさまざまな生物的要因を設計されています療法と探索するように。
血液学 (灰) のアメリカの社会の第 46 年次総会の間に示される複数の調査はこれらのさまざまな質問を探索し、この破壊的な幼年期の病気のための治療を見つけることに近い方の科学を移動し続けます。
「すべては共通の幼年期癌です、子供間の癌の診断の 23% 表す」、 Hematologic 敵意の臨床研究計画のシカゴ大学のリチャード Larson、 M.D.、医学部教授およびディレクターを言いました。 「御馳走をよくする方法を探索する臨床試験はこの子供たち最重要です。 各調査は持って来ます私達にこの破壊的な幼年期病気のための治療を見つけることに近い方の 1 つのステップを」。
急性リンパ性白血病の子供の最小の残りの病気の応答の Pharmacogenetics (ALL)
子供の腫瘍学のグループに属している何人かの施設間の協力的な努力だったこの調査では、最小の残りの病気の存在、赦免の導入療法の後で血で人口に普通 (MRD)発生する遺伝子の異なった等価異形暗号と現在の白血病のセルのレベルが関連していたかどうかシンシナチの小児病院の研究者はおよび医療センターは探索しました。 これらの受継がれた遺伝子は染色体の特定の位置かサイトに多形、か単一のヌクレオチドの変化を、含んでいます。 異なった DNA シーケンスがあるために知られている 9 つの特定の遺伝子は調査されました。 1,000 人以上の子供は多重プロトコルを渡って登録され、日 8 および赦免の導入療法の日 28 の MRD のために測定されました。 MRD は顕微鏡検査によって探索可能ではない骨髄の少数の白血病のセルの定量化を非常に示します。
結果は誘導の終わり、すべてのための知られていた不利な危険率に MRD の存在が pharmacogenetic (遺伝性憲法そして薬の効き目の相関) 多形によって、重大に影響を及ぼされることを示します。 結果はまた MRD 対 5 の共通のエンドポイントまたは関連した pathophysiologic 調査のより敏速な開発を援助する結果に影響を及ぼすために変数を多分定めるための 10 年の残存率のような早いエンドポイントの値を示します。
もっととりわけ、 MRD の存在と MTHFR A1298C の遺伝子型間に強い相関関係がありました。 a.c. の対立遺伝子だけの存在対 A の対立遺伝子 (遺伝子型 A/A か交互計算) の存在 (遺伝子型 C/C) は MRD (31% から 19%、それぞれ対応しました) のより高い発生に。 これは methylenetetrahydrofolate の還元酵素 (MTHFR) が folate の新陳代謝に重大な酵素であるので重要です。 Folate は DNA 統合および修理に必要であり、白血病のセルは成長のための folate によって決まります。 従って、 MTHFR の変化は標準処置に続く残りの白血病を取り除く子供の能力から可能性としては落ちることができます。
MTHFR に類似した、 MDR1 2677 G/G の遺伝子型に他の MDR1 2677 遺伝子型より MRD の高い発生がありました (それぞれ 39% および 25%)。 この試験で考慮された MRD の存在と他の pharmacogenetic 多形のどれも関連付けられませんでした。 しかし VDR (ビタミン D の受容器) の遺伝子型と MRD の存在間の連合の方に傾向がありました。
「全面的な存続のこれらの特定の多形の影響を定める追加調査のための強い必要性があります」ステラ Davies、 MBBS、 Ph.D。、 MRCP のシンシナチの小児病院および医療センターおよび捜査主任を言いました。 「それは私達がいつの日か彼/彼女の遺伝子型を使用し、それにより結果を最大化し、そして最終的に結果を改善します各子供に化学療法の養生法をという私達の希望で合える」。
青年および若い大人のための結果は子供の蟹座のグループ 1961 の調査で急性リンパ性白血病の (ALL) (AYA) 16-21 年齢扱いました
急性リンパ性白血病の青年は (ALL)患者数の代役を演じたサブセットを表します。 青年は 16 から 21 年齢子供および大人の協力的なグループの試験両方にエントリのために資格があります; ただし、すべての試験の青年の参加のレートはかなり低いです。 小児科および大人の試験は頻繁に大幅に別の療法を提供します。 青年にすべての若い子供より悪いイベントなしの残存率があるので、目指す特定の調査は青年のための結果を改善してこの代役を演じた患者数を助けるために重大です。
小児病院シカゴ大学の研究者は処置の結果に対する化学療法の増大の効果を定める含まれた青年および若い大人臨床試験を導きました。 化学療法への早い髄の応答に基づく処置は階層化されしていました。
16-21 年齢から及んでいる 200 人そして六十二人の若い大人は子供の蟹座のグループの 1961 年のプロトコルで (CCG)登録されました。 調査デザインはからの調査結果にことをビンクリスチンのための高線量の強度を含む集中的な化学療法の養生法示した CCG 1882 の、 asparaginase 基づき、レスキュー (増加された BFM) のない静脈内のメトトレキサートはイベントなしの存続の重要な改善および標準 BFM 療法と比較された遅く早い髄の応答の患者のための存続を (>25 パーセントは療法の日 7 の骨髄で発破を掛けます) 作り出しました。 BFM、かベルリンブランクフルト Muenster は、維持療法の 8 週に先行している集中的な療法の 8 週および集中的な処置 (遅らせられた増大) のもう 6 週から始まったプロトコルの印象的な無病の残存率を作り出した子供のすべての 1976/79 の試験を示します。 増加された BFM は早い処置段階に処置の増大を含め、維持療法前に 2 つの追加激化させた処置のブロックを追加しました。 急流の早い応答機のために、 CCG 1961 は早い処置の増大、遅い処置の増大、または両方がイベントなしの存続を改善するかどうか定めるように試みました。 遅く早い応答の患者は全増加された処置アーム (増加された強度はおよび持続期間を) 増加しましたまたは idarubicin/cytoxan の追加パルスの全増加された処置アームに療法の増大段階の間にランダム化されました。
この調査の青年の患者のための 5 年のイベントなしの残存率は 68% でした; 5 年の残存率は 77% でした。 急流の増加された強度アーム (増加された標準のおよび持続期間) にランダム化された早い応答機の患者のために 5 年のイベントなしの残存率は標準強度の処置アームで扱われた患者のための 60.8% と比較された 83.2% でした。 増加された強度アームの中では、増加された持続期間はイベントなしの残存率の違いを生じませんでした。 2 つの遅く早い応答の処置アームのための 5 年のイベントなしの存続にまた相違がありませんでした (idarubicin/cytoxan の追加パルスの増加された療法のための 78% 対増加された処置アームだけのための 74%)。
<50,000 診断の白血球を持つ患者のための 5 年の (WBC)イベントなしの存続は 73.2% 対 >50,000 WBC とのそれらのための 54% でした。 高い WBC のカウントは否定的に回答比率に影響を与えると知られています。 より若い患者のためとは違って、この青年若い大人の人口の男性そして女性のための結果に相違ではなかったです。 これらの結果は早い増加された強度療法が応答青年のための結果をのすべての患者導入療法への急流の早く改善するようであることを示します。
「青年期の間に発生する蟹座は特別な挑戦を提起します。 私達にこの年齢別グループで今 1 つの正常な処置モデルのためのよりよい理解があるがよりよく青年のより低く全面的な残存率の後ろの理由を理解するために、大いに多くはされる必要があります」小児病院ジェームス Nachman、 M.D.、シカゴ大学および捜査主任を言いました。 「この年齢別グループの高められた臨床試験登録による白血病の青年のための改善された処置を識別することは最優先べきです」。
最近診断された急性リンパ性白血病 (DFCI)の子供のための DanaFarber の蟹座の協会の借款団プロトコル 95-01 の結果 (ALL)
すべての子供のための存続の結果が以前かなり数十年改良したが、処置関連の疾病率は今でも化学療法を用いる不運な現実です。 治療のレートが改良したと同時に、研究はまた処置関連の疾病率の認識そして減少に焦点を合わせました。 1 つはそのような物妥協の効力なしで療法関連の疾病率を最小化する新しい処置養生法を探索するように設計されている調査、 DanaFarber の蟹座の協会/小児病院ボストンから研究者が導く調査です。
幼年時代から 18 年まで年齢で及んでいる 491 人の資格がある患者の合計は調査で登録され、 2 人の小群、危険度が高いおよび標準危険の患者分かれました。 危険度が高い患者は次の規準の少なくとも 1 つがありました: 1 マイクロリットルあたり 50,000 によりか同輩は 10 年、脊髄液で、箱の大容量の存在現在の、白血病のセル T 細胞の immunophenotype、またはフィラデルヒィアの染色体に大きい白血球のカウント 1 年か大きいよりか同輩との等しいかまたはそれ以下老化させます。 他のすべての患者は標準危険として考慮されました。 調査で登録された患者の 219 は危険度が高い考慮され、 272 は標準危険として分類されました。
この調査は 3 つのランダム化された比較を含んでいました。 最初に、標準および危険度が高い患者は Erwinia のランダム化された比較に加わり、 E. は L-asparaginase を大腸菌得ました。 2 番目に、標準危険の患者は頭蓋の放射のための intrathecal 化学療法の取り替えが少数およびより少なく厳しく遅い neurocognitive 減損と関連付けられたかどうか定めるために頭蓋の放射の有無にかかわらず intrathecal 化学療法 (中枢神経系に白血病が広がることを防ぐのを助けるように脊髄液に注入される薬) を、受け取るように (頭蓋の放射を受け取らないそれらは intrathecal 化学療法の追加線量を受け取りました)、ランダム化されました。 dexrazoxane、 doxorubicin と関連付けられた中心問題の発生そして重大度を減らすのに使用された薬剤の有無にかかわらず doxorubicin を (誘導および強化療法の間に管理される)、受け取るためにそして最終的に、危険度が高い患者はランダム化されました。 患者のための中央の直接追撃は 4.6 年でした。