Ostra lymphoblastic białaczka (ALL) jest złym chorobą powodować anormalnym wzrost i rozwój białe komórki krwi (WBC) w krwi i szpiku kostnym. WSZYSTKO jest pospolitym nowotworem zdarza się w dzieciach z roczną stopą w przybliżeniu 30, 40 nowych spraw na milion.
Pomimo niedawnych postępów robić w traktowaniu WSZYSTKO dzieciństwo, mnodzy znacząco biologic i leczniczy pytania wciąż potrzebują odpowiadającym dokonywać cel leczyć każdy dziecka z WSZYSTKO po to, aby. Próby kliniczne dla dzieci i nastolatków z WSZYSTKO ogólny projektują porównywać potencjalnie lepiej terapię z terapią która obecnie akceptuje jako standard, lub badać różnorodnych biologicznych czynników które wydają się przyczyniać się polepszać lub zli wyniki.
Kilka studia przedstawiający podczas 46th corocznego spotkania Amerykański społeczeństwo hematologia badają te różnorodnych pytania i kontynuują ruszać się naukę bliżej do znajdować lekarstwo dla ten niszczycielskiej dzieciństwo choroby. (popiół)
"WSZYSTKO jest pospolitym dzieciństwa nowotworem, reprezentuje 23 procentów nowotwór diagnozy wśród dzieci," powiedział Richard Larson, M.D, profesor medycyny i dyrektor Hematologic Malignancies programa badań Kliniczny uniwersytet chicago. "próby kliniczne bada sposoby polepszać fundę te dzieci są najwyższa ważność. Each nauka przynosi my jeden kroka bliżej do znajdować lekarstwo dla ten niszczycielskiej dzieciństwo choroby."
Pharmacogenetics Minimalna Pozostałościowa choroby odpowiedź w dzieciach z Ostrą Lymphoblastic białaczką (ALL)
W ten nauce, badacze przy Cincinnati Children szpitalem badali czy obecność minimalna pozostałościowa choroba (MRD) poziom białaczek komórki teraźniejsze w krwi po darowanie indukci terapii, odnosić sie różni warianty geny które normalnie zdarzają się w populacjach. był spółdzielni wysiłkiem między kilka instytucjami należy Children onkologii grupa Te odziedziczeni geny zawierają polimorfizmy lub pojedyncze nucleotide alteracje, przy szczególnym miejscem na chromosomu lub locus. Dziewięć odmianowych genów które znają mieć różne DNA sekwencje studiowali. Więcej niż 1.000 dzieci zapisywali się przez wieloskładnikowych protokoły i mierzyli dla MRD przy dniem osiem i dniem 28 darowanie indukci terapia. MRD nawiązywać do quantification bardzo małe liczby białaczek komórki które no są wykrywalne mikroskopijnym egzaminem. w szpiku kostnym,
Rezultaty wskazują że obecność MRD przy końcówką indukcja, znać niekorzystny współczynnik ryzyka dla WSZYSTKO, znacząco wpływa pharmacogenetic polimorfizmami. (interrelation dziedziczna konstytucja i odpowiedź leki) Rezultaty także demonstrują wartość wczesny koniec tak jak MRD versus pospolity koniec pięć lub 10-letni przetrwań tempa dla ustalać zmiennów prawdopodobnie wpływać wynika który pomaga w więcej szybkim rozwoju istotni pathophysiologic studia.,
Specyficznie, tam, był silny korelacja między obecnością MRD i MTHFR A1298C genotypem. Obecność A allel versus obecność a.c allel (genotyp A/A lub A/C) (genotyp C/C) tylko korespondował wysoki padanie MRD 31 procent, 19 procentów (, odpowiednio). To jest znaczący ponieważ methylenetetrahydrofolate reductase jest enzymem krytycznym folate metabolizm. (MTHFR) Folate jest konieczny dla DNA naprawy i syntezy, i białaczek komórki zależą na folate dla ich przyrosta. Tym samym, różnicy w MTHFR mogli potencjalnie detract od dziecka zdolności rozjaśniać pozostałościową białaczkę po standardowy traktowanie.
Jednakowy MTHFR MDR1 2677 G/G genotyp wysokiego padanie niż inni MDR1 2677 39 procentów odpowiednio i 25 procentów genotypy MRD (). Nikt inni pharmacogenetic polimorfizmy rozważający w ten próbie kojarzyli z obecnością MRD. Tam był trend w kierunku skojarzenia między VDR genotypem i MRD obecnością, jakkolwiek. (witamina d receptor)
"Tam jest silny potrzeba dla dodatkowych studiów ustalać wpływ te odmianowi polimorfizmy na całkowitym przetrwaniu," powiedział Stella Davies, MBBS, Ph.D, MRCP, Cincinnati Children szpital, centrum medyczne i główny śledczy. "Ja jest nasz nadzieją że pewnego dnia będziemy sprawnie dostosowywać chemoterapia reżimy each dziecko używa jego lub jej genotyp, w ten sposób maksymalizujący rezultat i ostatecznie ulepszający wynika."
Wynik dla Dorastających i Młodych dorosłych 16-21 rok wiek z Ostrą Lymphoblastic białaczką (ALL) Taktującą na Children nowotworu grupy 1961 nauce (AYA)
Nastolatkowie z ostrą lymphoblastic białaczką (ALL) reprezentują understudied podzbiór cierpliwa populacja. Nastolatkowie 16, 21 roku wiek są nadający się dla wejścia na oba dorosłych spółdzielni grupy próbach i dzieciach; jakkolwiek tempo uczestnictwo nastolatkowie w WSZYSTKIE próbach jest zupełnie niski. Pediatryczne i dorosłe próby często dostarczają znacznie różną terapię. Ponieważ nastolatkowie złych bezpłatnych przetrwań tempa niż młodzi dzieci z WSZYSTKO, odmianowi studia celujący przy udoskonalającymi wynikami dla nastolatków są krytyczni dla pomagać ten understudied cierpliwej populaci.
Badacze przy uniwersytetów chicago Children szpitalem prowadzili próbę kliniczną która zawierać dorastający i młodzi dorosli ustalać skutki intensyfikacja chemoterapia na traktowanie wyniku. Traktowanie był nawarstwiający zasadzony na wczesnej szpik kostny odpowiedzi chemoterapia.
Dwieście i sześćdziesiąt dwa młodych dorosłych rozciąga się od 16-21 rok wiek zapisywali się w Children nowotworu grupy (CCG) 1961 protokole. Nauka projekt opierał się na znalezieniach od CCG 1882 który demonstrował że intensywny chemoterapia reżim wliczając dawki natężenia dla vincristine, asparaginase i śródżylny methotrexate bez ratuneku produkował znaczącego ulepszenie w bezpłatnym przetrwaniu i przetrwanie dla pacjentów z wolną wczesną szpik kostny odpowiedzią porównującą standardu BFM terapia. (zwiększający BFM) (>25 procent wysadza w szpiku kostnym na dniu siedem terapia) BFM lub Berliński Frankfurt Muenster, nawiązywać do 1976/79 próba WSZYSTKO w dzieciach które produkowali imponująco bezpłatnych przetrwań tempa z protokołem który zaczynał z osiem tygodniami intensywna terapia i innymi sześć tygodniami intensywny traktowanie, podążać osiem tygodniami utrzymanie terapia, wtedy (opóźniająca intensyfikacja). Zwiększająca BFM zawierać traktowanie intensyfikacja w wczesnych traktowanie fazach i dodająca dwa dodatkowego wzmacniającego traktowanie bloku przed utrzymanie terapią. Dla błyskawicznych wczesnych odpowiadających, CCG 1961 próbujący ustalać czy wczesna traktowanie intensyfikacja, opóźniona traktowanie intensyfikacja lub oba, ulepszaliśmy bezpłatnego przetrwanie. Pacjenci z wolną wczesną odpowiedzią randomizowali zwiększająca traktowanie ręka lub zwiększająca traktowanie ręka z dodatkowymi pulsami idarubicin/cytoxan podczas intensyfikacj faz terapia. narosły natężenie i wzrastający trwanie) (
Pięcioletni bezpłatny przetrwania tempo dla dorastających pacjentów w ten nauce był 68 procentami; pięcioletni przetrwania tempo był 77 procentami. Dla błyskawicznych wczesnych odpowiadających pacjentów randomizujących zwiększać natężenie ręki pięcioletni bezpłatny przetrwania tempo był 83,2 procentami porównującymi z 60,8 procentami dla pacjentów taktujących na standardowych natężenia traktowania rękach. (standardowy i narosły trwanie) Wśród zwiększać natężenie ręk, narosły trwanie zrobił żadny różnicie w bezpłatnym przetrwania tempie. Tam był żadny różnica w pięcioletnim bezpłatnym przetrwaniu dla dwa wolnych wczesnych odpowiedzi traktowania ręk także (78 procentów dla zwiększającej terapii z dodatkowymi pulsami idarubicin/cytoxan versus 74 procentu dla zwiększającej traktowanie ręki tylko).
pięcioletni bezpłatny przetrwanie dla pacjentów z <50,000 białymi komórkami krwi (WBC) przy diagnozą był 73,2 procentami versus 54 procentu dla tamto z >50,000 WBC. Wysoki WBC obliczenie zna negatywnie wywierać wpływ odpowiedzi tempo. W przeciwieństwie do młodych pacjentów dla był żadny różnica w wyniku dla samiec i kobiet dla ten potomstwo dorosłego populaci, tam. Te rezultaty wskazują że wczesna zwiększająca natężenie terapia pojawiać się ulepszać wynika dla nastolatka WSZYSTKIE pacjenci z błyskawiczną wczesną odpowiedzią indukci terapia.
"nowotwór który zdarza się podczas adolescenci pozuje specjalnego wyzwanie. Chociaż teraz lepszy zrozumienie dla jeden pomyślnego traktowanie modela w ten grupie wiekowej, dużo potrzebuje robić lepiej pojmować powody za niskim całkowitym przetrwania tempem w nastolatkach więcej," powiedział James Nachman, M.D, uniwersytetów chicago Children szpital i główny śledczy. "identyfikowania ulepszający traktowania dla nastolatków z białaczką przez narosłej próby klinicznej rekrutaci ten grupa wiekowa muszą być sprawą priorytetowa."
Wynik dana-farber cancer institute (DFCI) konsorcjum protokół 95-01 dla dzieci z Niedawno Diagnozującą Ostrą Lymphoblastic białaczką (ALL)
Chociaż przetrwanie wyniki dla dzieci z WSZYSTKO znamiennie ulepszali w przeszłości kilka dekady, odnosić sie chorobliwość jest wciąż niefortunnym rzeczywistością z chemoterapią. Gdy lekarstw tempa ulepszali, badanie także skupiał się na redukci odnosić sie chorobliwość i rozpoznaniu. Jeden taki nauka, projektująca badać nowych traktowanie reżimy które bagatelizują odnosić sie chorobliwość bez kompromisowej skuteczności, jest nauką prowadzącym badaczami od dana-farber cancer institute, Children szpitala Boston/.
W liczbie 491 nadający się pacjentów, rozciąga się w wieku od niemowlęctwa 18 rok, zapisywali się w nauce i łamali up w dwa grup, wysokiego ryzyka i standardowych ryzyko pacjenta. Wysokiego ryzyka pacjenci przynajmniej jeden następujący kryteria: biały komórki krwi obliczenie większy niż lub równy 50.000 na mikro litr, starzeje się, dorówna 1 rok mniej, większy niż lub równy niż 10 rok, białaczek komórki teraźniejsze w dordzeniowym fluidzie obecność masa w klatce piersiowej, komórki immunophenotype lub Filadelfia chromosom. Wszystkie inni pacjenci rozważali standardowy ryzyko. Pacjenci zapisujący się w nauce, 219 wysokiego ryzyka rozważali i 272 klasyfikowali jako standardowy ryzyko.
Ten nauka zawrzeć trzy randomizującego porównania. Najpierw, standardowi i wysokiego ryzyka pacjenci uczestniczący w randomizującym porównaniu. czerpiący L-asparaginase. Po drugie, standardowi ryzyko pacjenci randomizowali otrzymywać intrathecal chemoterapię z lub bez czaszkowego napromieniania ustalać, po to, aby (medycyna wstrzykująca w dordzeniowego fluid pomagać zapobiegać białaczkę od podesłania środkowy układ nerwowy) (tamte nie dostawania czaszkowy napromienianie otrzymywał dodatkową dawkę intrathecal chemoterapia) czy podstawienie intrathecal chemoterapia dla czaszkowego napromieniania kojarzył z mniej i mniej surowi opóźneni neurocognitive nadszarpnięcia. I w końcu, wysokiego ryzyka pacjenci randomizowali otrzymywać doxorubicin z lub bez dexrazoxane, leka używać zmniejszać dotkliwość kierowi problemy kojarzący z doxorubicin i padanie. (zarządzającego podczas indukci i konsolidaci terapii) Średni uzupełnienie dla pacjentów był 4,6 rok.