Акутовый лимфобластический лейков (ALL) злокачественное заболевание причиненное ненормальным ростом и развитием белых клеток крови (WBC) в костном мозге и крови. ВСЕ самый общий рак происходя в детях с годовым уровнем приблизительно 30 до 40 новых случаев в миллион.
Несмотря На недавние выдвижения сделанные в обработке детства ВСЕМ, многочисленние важные биологические и терапевтические вопросы все еще нужно быть отвеченными, что достигли цели лечить каждый ребенка с ВСЕМИ. Клинические испытания для детей и подростков с ВСЕМИ вообще конструированы для того чтобы сравнить потенциально более лучшую терапию с терапией которая в настоящее время принята стандарт, или исследовать различные биологические факторы которым покажитесь к внести вклад в более лучшие или более плохие исходы.
Несколько изучений представленных во время 46th Ежегодного Собрания Американского Общества Гематологии (ЗОЛЫ) исследуют эти различные вопросы и продолжают двинуть науку ближе к находить лечение для этого опустошительного заболевания детства.
«ВСЕ самый общий рак детства, представляя 23 процентов диагнозов рака среди детей,» сказал Ричард Larson, M.D., Профессора Медицины и Директор Чикагского Университета Исследовательской Программы Гематологических Злобностей Клинического. «Клинические испытания исследуя пути улучшать обслуживание эти дети предельной важности. Каждое изучение приносит нам один шаг ближе к находить лечение для этой опустошительной болезни детства.»
Фармакогенетики Минимальной Остаточной Реакции Заболеванием в Детях с Акутовым Лимфобластическим Лейковом (ALL)
В этом изучении, которое было кооперативным усилием между несколькими заведений принадлежа к Группе Онкологии Детей, исследователя на Больнице Детей Цинциннати и Медицинский Центр исследовали было отнесено ли присутсвие минимального остаточного (MRD) заболевания, уровень клеток лейкова присутствующих в крови после терапии индукции затихания, к различным вариантам генов которые нормально происходят в населенностях. Эти унаследованные гены включают полиморфизмы, или одиночные изменения нуклеотида, на определенных локусе или месте на хромосоме. 9 специфических генов которые знаны, что имеют различные последовательности ДНА были изучены. Больше чем 1.000 детей были зачислены через множественные протоколы и были измерены для MRD на дне 8 и дне 28 терапии индукции затихания. MRD ссылается к квантификации очень немного клеток лейкова в костном мозге, которые не обнаружены наблюдением под микроскопом.
Результаты показывают что присутсвие MRD в конце индукции, известного неблагоприятного фактора риска для ВСЕХ, важно повлияно на pharmacogenetic (взаимоотношение потомственных конституции и реакции к снадобьям) полиморфизмами. Результаты также демонстрируют значение предыдущей критической точки как MRD против более общей критической точки 5 или 10-летние коэффициенты выживаемости для определять переменные величины вероятно для того чтобы влиять на исход, который помогает в более проворном развитии уместных pathophysiologic изучений.
Более специфически, была сильная корреляция между присутсвием MRD и генотипом MTHFR A1298C. Присутсвие аллеля A (генотипа A/A или A/C) против присутсвия аллеля A.C. только (генотип C/C) соответствовало к более высокому падению MRD (31 процента к 19 процентов, соответственно). Это значительно потому что редуктаза methylenetetrahydrofolate (MTHFR) энзим критический к метаболизму folate. Folate необходим для синтеза и ремонта ДНА, и folate быть в зависимости от клеток лейкова для их роста. Поэтому, изменения в MTHFR смогли потенциально умолить от способности ребенка освободить остаточный лейков следовать стандартной обработкой.
Подобно к MTHFR, генотип MDR1 2677 G/G имел более высокое падение MRD чем другие 2677 генотипы MDR1 (39 процентов и 25 процентов соответственно). Никакие из других pharmacogenetic полиморфизмов рассматриваемых в этой пробе были связаны с присутсвием MRD. Направила к, однако, тенденция к ассоциации между генотипом VDR (приемного устройства витамина D) и присутсвием MRD.
«Сильная потребность для дополнительных изучений определить удар этих специфических полиморфизмов на общем выживании,» сказал Стеллу Davies, MBBS, Ph.D., MRCP, Больницу Детей Цинциннати и Медицинский Центр и ведущий следователя. «Наше упование что мы someday будем портняжничать режимы химиотерапии к каждому ребенку используя его или её генотип, таким образом увеличивающ результаты и в конечном счете улучшающ исходы.»
Исход на Отроческие и Молодые Взрослые 16-21 Лет Времени (AYA) с Акутовым Лимфобластическим Лейковом (ALL) Обработал на Изучении Группы 1961 Карциномы Детей
Подростки с акутовым лимфобластическим лейковом (ALL) представляют understudied подсовокупность терпеливейшей населенности. Подростки 16 до 21 лет времени подходящ для входа на и детей и взрослые кооперативные пробы группы; однако, тариф участия подростков в ВСЕХ пробах довольно низок. Педиатрические и взрослые пробы часто поставляют существенно различную терапию. Потому Что подростки имеют более плохие случа-свободные коэффициенты выживаемости чем маленькие ребенк с ВСЕМИ, специфические изучения направленные на улучшать исходы для подростков критические для помогать этой understudied терпеливейшей населенности.
Исследователя на Больнице Детей Чикагского Университета вели клиническое испытание которое включенные отроческие и молодые взрослые для того чтобы определить влияния усиления химиотерапии на исходе обработки. Была стратифицирована Обработка основала на предыдущей реакции сердцевины к химиотерапии.
Зачислили 200 и шестьдесят двух молодых взрослых колебаясь от 16-21 лет времени в протоколе 1961 Группы Карциномы (CCG) Детей. Конструкция изучения была основана на заключениях от CCG 1882, которое продемонстрировало что интенсивнейший режим химиотерапии включая интенсивность высок-дозы для vincristine, asparaginase и внутривенный метотрексат без спасения (увеличенного BFM) произвел значительно улучшение в случа-свободном выживании и выживание для пациентов при медленная предыдущая реакция сердцевины (процент >25 взрывает в костном мозге на день 7 терапии) сравненная к стандартной терапии BFM. BFM, или Берлин Франкфурт Muenster, ссылаются к пробе 1976/79 ВСЕХ в детях которые произвели импрессивные заболевани-свободные коэффициенты выживаемости с протоколом который начал с 8 неделями интенсивнейшей терапии, следовать к 8 недель терапии обслуживания, и после этого другими 6 неделями интенсивнейшей обработки (задержанного усиления). Увеличенное BFM включило усиление обработки в предыдущих участках обработки и добавило 2 дополнительных сделанных интенсивней блока обработки до терапии обслуживания. Для ответчиков речного порога предыдущих, CCG 1961 попытало определить улучшат ли предыдущее усиление обработки, последнее усиление обработки, или оба случа-свободное выживание. Хаотизировали Пациентов с медленной предыдущей реакцией к полн-увеличенной рукоятке обработки (увеличенная интенсивность и увеличила продолжительность) или полн-увеличенной рукоятке обработки с дополнительными ИМПами ульс idarubicin/cytoxan во время участков усилением терапии.
Пятилетний случа-свободный коэффициент выживаемости для отроческих пациентов в этом изучении был 68 процентов; пятилетний коэффициент выживаемости был 77 процентов. Для пациентов ответчика речного порога предыдущих хаотизированных к увеличенным рукояткам интенсивности (и стандартной и увеличенной продолжительности), пятилетний случа-свободный коэффициент выживаемости был 83,2 процента сравненного с 60,8 процентами для пациентов обработанных на стандартных рукоятках обработки интенсивности. Внутри увеличенные рукоятки интенсивности, увеличенная продолжительность не внесла изменения никакой в случа-свободном коэффициенте выживаемости. Была никакая разница в пятилетнем случа-свободном выживании для 2 медленных предыдущих рукояток обработки реакции также (78 процентов для увеличенной терапии с дополнительными ИМПами ульс idarubicin/cytoxan против 74 процентов для увеличенной только рукоятки обработки).
пятилетнее случа-свободное выживание для пациентов с белыми клетками крови <50,000 (WBC) на диагнозе было 73,2 процента против 54 процентов для тех с >50,000 WBC. Знаны, что отрицательно плотно сжимает высокий отсчет WBC частоту откликов. Не Похож На для более молодые пациентов, была никакая разница в исходе для мужчин и женщин для этого отроческ-молодого взрослого населения. Эти результаты показывают что кажется, что улучшает предыдущая увеличенная терапия интенсивности исход для подростка ВСЕ пациенты с реакцией речного порога раньше к терапии индукции.
«Карцинома которая происходит во время отрочества представляет специальную возможность. Хотя мы теперь имеем более лучшее вникание для одной успешной модели обработки в этой возрастной группе, очень больше нужно быть сделанным более лучше для того чтобы постигнуть причины за более низким общим коэффициентом выживаемости в подростках,» сказал Джеймс Nachman, M.D., Больницу Детей Чикагского Университета и ведущий следователя. «Определять улучшенные обработки для подростков с лейковом через увеличенный набор клинического испытания этой возрастной группы должен быть главным приоритетом.»
Исход Протокола 95-01 Консорциума (DFCI) Института Карциномы Даны-Farber для Детей с Заново Диагностированным Акутовым Лимфобластическим Лейковом (ALL)
Хотя исходы выживания для детей с ВСЕМИ значительно улучшали в прошлом несколько десятилетий, обработк-родственная заболеваемость все еще несчастливая реальность с химиотерапией. По Мере Того Как тарифы лечения улучшали, исследование также фокусировало на опознавании и уменьшении обработк-родственной заболеваемости. Одно такие изучение, конструированное для того чтобы исследовать новые режимы обработки которые уменьшают терапи-родственную заболеваемость без компрометируя эффективности, изучение водить исследователями от Института Карциномы Даны-Farber/Больницы Детей Бостона.
Зачислил в изучении и сломал итог 491 подходящего пациента, колебаясь в времени от младенчества до 18 лет, вверх в 2 пациента подгрупп, рискованных и нормального риска. Рискованные пациенты имели хотя бы один из следующих критериев: отсчет белой клетки крови более большой чем или равный до 50.000 в микро- литр, время чем или равный до 1 год или большой чем или равный до 10 лет, клетки лейкова представляют в хребтовой жидкости, присутсвии массы в комоде, immunophenotype T-Клетки, или хромосоме Филадельфии. Учитывали Все другие пациентов нормальным риском. пациентов зачисленных в изучении, 219 были учтены рискованный и 272 были расклассифицированы как нормальный риск.
Это изучение включило 3 хаотизированных сравнения. Во-первых, и стандартные и рискованные пациенты участвовали в хаотизированном сравнении Erwinia и E. coli-вывело L-asparaginase. Secondly, хаотизировали для того чтобы получить пациентов нормального риска intrathecal химиотерапию (медицину впрыснутую в хребтовую жидкость для того чтобы помочь предотвратить лейков от распространять к центральной системе), с или без черепной радиации (те не получая черепную радиацию получили дополнительную дозу intrathecal химиотерапии), для того чтобы определить было связано ли замещение intrathecal химиотерапии для черепной радиации с и более менее строгими последними neurocognitive ухудшениями. И окончательно, хаотизировали для того чтобы получить рискованные пациентов doxorubicin (управленный во время индукции и терапии консолидации), с или без dexrazoxane, снадобья используемого для уменьшения падения и суровости проблем сердца связанных с doxorubicin. Медианное следование для пациентов было 4,6 лет.