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进一步研究人员为常见的儿童癌症治疗

Published on December 5, 2004 at 5:56 PM · No Comments

急性淋巴细胞白血病 (全部) 是恶性疾病引起的异常的增长与发展的骨髓和血液中白细胞 (WBC)。都是最常见的癌症发生年率约 30 到 40 新每例患儿万。

尽管所有、 众多的重要生物和治疗问题仍然的童年的治疗取得进展需要回答为了实现目标的固化每个孩子在一起。儿童和青少年与所有临床试验一般设计比较可能会更好的治疗,为标准,目前正在接受治疗或探索各种生物因素,似乎有助于更好或更糟糕的结局。

美国社会的血液 (灰) 46 次年度会议期间提出的几个研究探讨这些问题,并继续将更接近科学移到寻找这种毁灭性的童年疾病治疗。

理查德森,医学博士、 教授的医学和芝加哥大学的血液系统恶性肿瘤临床研究项目主任说:"是最常见的儿童癌症,占 23%的癌症诊断儿童,"。"探索如何更好地处理这些儿童的临床试验是至关重要。每项研究使我们更接近一步寻找治疗这种破坏性的童年疾病。"


遗传药理学的微小残留病反应在儿童急性淋巴细胞白血病 (全部)

在此研究中,这是属于孩子们的肿瘤学组的几个机构之间的合作努力,辛辛那提儿童的医院和医疗中心的研究人员探讨是否存在微小残留病 (MRD),白血病诱导缓解治疗后血液中当前的单元格的水平是相关的不同变体,通常会发生在人群中的基因。这些继承的基因包括多态性或单核苷酸改建,在特定的轨迹或染色体上的站点。9 种特定基因已知具有不同的 DNA 序列进行了研究。超过 1 000 名儿童被就读跨多个协议,并在八天及 28 天的诱导缓解治疗的 MRD 测量。MRD 指极少量的白血病细胞在骨髓,无法探测的显微镜检查的量化。

结果表明 MRD 感应,一个已知不良的危险因素,年底的存在是重要的是受遗传药理学 (遗传性宪法和药物反应的相互关系) 多态性。结果也证明了早期的端点,如 MRD 而不是更常见的五个终结点的值或 10 年生存率确定可能影响的结果,艾滋病有关的病理生理研究更迅速发展中的变量。

更具体地说,有紧密的联系和 MTHFR A1298C 基因型的 MRD 存在。A 基因 (A/A 的基因型或交流电源) 与 C 等位基因唯一 (基因型的 C/C) 存在的存在符合发病率较高的 MRD (31%至 19%,分别)。这是重要的因为甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR) 叶酸代谢关键酶。叶酸是 DNA 合成和修复,所必需的和白血病细胞取决于对其增长的叶酸。因此,叶酸的变化可能可能减损清除标准治疗后残留白血病儿童的能力。

MTHFR 类似,MDR1 2677 G/G 基因型有较高的 MRD 比其他 MDR1 2677 基因型 (39%和 25%分别)。都认为这项试验中其他遗传药理学基因多态性关联的 MRD 存在。不过,有 VDR (维生素 D 受体) 基因型和 MRD 存在之间的关联的趋势。

"有强烈需要更多的研究,以确定对整体生存,这些特定的多态性的影响"位博士、 胰、 辛辛那提儿童的医院和医疗中心和铅调查员斯特拉 · 戴维斯说。"这是我们的希望我们总有一天将可以调整每个儿童使用他或她的基因型,从而最大化的结果和最终改善成果的联合化疗方案"。


结果为青少年和青年成人的年龄 (松浦亚弥) (全部) 急性淋巴细胞白血病治疗儿童癌症组 1961年研究 16-21 年

急性淋巴细胞白血病 (全部) 青少年代表没有耐心人口的子集。青少年年龄 16 至 21 岁有资格进入儿童和成人的合作组试验 ;然而,所有试验中的青少年参与率是很低的。儿童与成人审判配送时间大大不同的治疗。青少年有严重事件无生存率比年龄小的孩子在一起,因为具体研究,旨在提高青少年的结局是关键帮助这个没有病人的人口。

研究人员在芝加哥大学儿童医院导致临床试验,其中包括青少年和年轻的成年人,以确定对处理结果的强化化疗的影响。治疗被分层基于早期骨髓反应化疗。

第六十一届两青年从 16-21 岁参加儿童癌症组 (本公司) 1961年协议。从本公司 1882,这表明密集化疗方案,包括为长春新碱高剂量强度,天冬酰胺酶和静脉甲氨蝶呤救援 (增强 bfm 方案) 不产生重大改善的事件无生存和早期骨髓反应迟缓患者生存的调查结果基于研究设计 (> 25%爆炸骨髓的治疗 7 天) 比较标准的 bfm 方案治疗。Bfm 方案或柏林法兰克福明斯特,是指所有儿童而产生的一种协议,始于八个星期的强化治疗,其次是八周的维持治疗和强化治疗 (延迟强化) 然后另一个六个星期的令人印象深刻的无病生存率 1976年/79 审判。增强 bfm 方案包括强化治疗早期治疗阶段,并添加两个额外的强化的处理块之前,维持治疗。早期的快速响应,本公司 1961年试图确定是否早期治疗集约化、 集约化治疗晚期,或两者都将提高事件无生存。缓慢的早期反应患者被随机全增强治疗手臂 (增加的强度和持续时间增加) 或全面增强治疗的柔红霉素/环磷酰胺治疗强化阶段附加脉冲的手臂。

这项研究的青少年患者的五年免事件生存率是 68%;五年存活率为 77%。快速早期响应方病人随机强度增强武器 (标准和增加持续时间),五年事件无生存率为 83.2%病人强度标准治疗武器的 60.8%相比。内增强的强度的武器,增加无不同事件无成活率的持续时间。有两个慢早期反应处理武器以及 (柔红霉素/环磷酰胺增强唯一治疗臂 74%的额外脉冲增强治疗 78%) 的五年事件无生存无差异。

五年事件无生存患者 < 在诊断 50,000 白色血液细胞 (WBC) 是为那些有 54%的 73.2%> 50,000 白细胞。高白细胞计数已知带来负面影响的回应率。不像年轻的病人,没有任何差别,结果的男性和女性对此青少年青年成人人口中。这些结果表明,早期强度增强的治疗出现来改善青少年的结局诱导治疗早期快速响应的所有患者。

"癌症发生期间青少年带来了特别的挑战。虽然我们现在有一个成功的治疗模式,在这一年龄组,还有很多工作要做得更好理解青少年,整体成活率低的原因更深入的了解"说詹姆斯 · 纳赫曼,医学博士、 芝加哥大学儿童医院和铅调查员。"识别改进的治疗方法,通过增加临床试验注册这一年龄组的白血病青少年应优先。"


丹娜-法伯癌症研究所 (DFCI) 财团协议 95年-01 (全部) 初诊急性淋巴细胞白血病患儿的结果

虽然在过去几十年中,大大提高了所有的儿童生存结果,治疗相关疾病仍然是一个不幸的现实化疗。随着治愈率已有所改善,研究还着重的识别和治疗有关的发病率降低。这一研究,旨在探索新的治疗方案,而不损害效果,减少治疗有关的发病率是率领从丹娜-法伯癌症研究所的研究人员研究 /波士顿儿童医院

参加调查共 491 个符合条件的病人,年龄从婴儿到 18 岁,并将其分成两个小组、 高风险和标准的高危病人。高危病人有至少下列条件之一: 白细胞计数大于或等于每升,微-50000 年龄小于或等于为 1 年或大于或等于 10 年,白血病细胞在脊髓液,胸部、 T 细胞免疫表型或费城染色体中大量存在。其他所有的病人都被认为是标准的风险。参加研究的病人,219 被认为是高风险和 272 被归类为标准的风险。

这项研究包括三个随机的比较。第一,这两个标准和高风险患者参加了欧文氏和大肠杆菌派生门冬随机比较。第二,这些标准风险病人被随机接收鞘内注射化疗 (以帮助防止蔓延到中枢神经系统白血病的脊髓液注入的医学),有无颅辐射 (这些接收不到颅辐射已收到额外的鞘内注射化疗剂量),以确定替代的鞘内注射化疗治疗颅辐射是否关联更少、 少严重迟到的认知障碍。最后,高危病人被随机分配到接收阿霉素 (感应和巩固治疗过程中管理),有无右雷佐生,一种药物用于降低发病率和阿霉素与相关联的心脏问题的严重性。患者的中位数后续行动是 4.6 岁。

这个研究治疗病人的整体结果是有利的情况下,用五年免事件生存 (EFS) 81 加或减 2%,为所有病人。数据表明源性欧文氏门冬少毒性,但也比源性大肠杆菌门冬不那么有效。鞘内注射化疗没有颅放射提供足够中枢神经系统预防标准风险病人时给予配合全身化疗的有效制度。右雷佐生似乎并不干扰阿霉素、 白血病疗效和初步的数据表明,它阻止毒性作用。