Den Akut lymphoblastic leukemiaen (ALL) är en elakartad sjukdom som orsakas av den onormala tillväxten och utvecklingen av vitblodceller (WBC) i benmärgen och blod. ALLT är den mest allmänningcancern som uppstår i barn med en årstakt av ungefärligt 30 till 40 nya fall per miljon.
Ifrågasätter nya framflyttningar för Illviljan som göras i ALL behandling av barndom, talrik viktigt biologic och terapeutiskt, fortfarande behov att svaras för att uppnå målet av att kurera varje barn med ALLA. ALLA Kliniska försök för barn och tonåringar med planläggs allmänt för att jämföra potentiellt bättre terapi med terapi som accepteras för närvarande som standard, eller att undersöka det olika biologiskt dela upp i faktorer det verkar för att bidra för att förbättra eller värre resultat.
Flera studier som framläggas under det 46th Årsmötet av AmerikanSamhället av Hematology (ASKA) undersöker dessa olika ifrågasätter och fortsätter till flyttningvetenskap närmare att finna en bot för denna förödande barndomsjukdom.
”Är ALLT den mest allmänningbarndomcancern som föreställer 23 procent av cancerdiagnoser bland barn,”, sade Richard Larson, M.D., Professor av Medicinen och Direktör av för ForskningProgramet för Hematologic Malignancies den Kliniska Universitetar av Chicago. ”Är Kliniska försök som undersöker väg att förbättra fest dessa barn, av den utmost betydelsen. Varje studie kommer med som oss, kliver man närmare att finna en bot för denna förödande barndomsjuka.”,
Pharmacogenetics av det Minsta Resterande SjukdomSvaret i Barn med Akut Lymphoblastic Leukemia (ALL)
I denna studie som var ett kooperativförsök mellan flera institutioner som hör hemma till Barnens OncologyGruppen, undersökte forskare på de Cincinnati Barnens Sjukhus och Medicinskt center huruvida närvaroen av den minsta resterande sjukdomen (MRD), det jämnt av leukemiacellgåva i blod efter remissioninduktionsterapi, förbands till olika variants av gener som uppstår normalt i befolkningar. Dessa övertagna gener inkluderar polymorphisms eller singelnucleotideförändringar, på en särskild locus eller plats på en kromosom. Nio specifika gener, som är bekant att ha olikt, DNA ordnar var utstuderade. Mer än 1.000 barn skriva in sig över multipelprotokoll och mättes för MRD på dag åtta och dag 28 av remissioninduktionsterapi. MRD ser till quantificationen av mycket litet numrerar av leukemiaceller i benmärg, som inte är som kan spåras vid mikroskopisk undersökning.
Resultat indikerar att närvaroen av MRD på avsluta av induktion, ett bekant motsatt riskerar dela upp i faktorer för ALLA, påverkas huvudsakligen av pharmacogenetic (interrelationen av den ärftliga konstitutionen och svaret till droger) polymorphisms. Resultat visar också värdera av en tidig sortendpoint liksom MRD kontra mer allmänningendpointen av fem, eller 10 år överlevnad klassar för att bestämma variablerna troligen till påverkanresultat, som bistår i mer betalningspåminnelseutveckling av relevant pathophysiologic studier.
Specifikt, fanns det en stark korrelation mellan närvaroen av MRD och genotypen för MTHFR A1298C. Närvaroen av en A-allele (genotypen A/A eller A/C) kontra närvaroen av A.C.-allelen endast (genotypen C/C) motsvarade till en högre förekomst av MRD (31 procent till 19 procent, respektive). Detta är viktigt, därför att methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR) är ett enzym som är kritiskt till folateämnesomsättning. Folate är nödvändig för DNA-syntes och reparerar, och leukemiaceller beror på folate för deras tillväxt. Därför kunde variationer i MTHFR potentiellt detract från ett barns kapacitet att göra klar resterande standard behandling för leukemia efter.
Liknande till MTHFR, hade genotypen för MDR1 2677 G/G en högre förekomst av MRD än de andra 2677 genotypesna MDR1 (39 procent och 25 procent respektive). Inga av de andra pharmacogenetic polymorphismsna som var ansedda i detta försök, var tillhörande med närvaroen av MRD. Det fanns, emellertid, en trend in mot en anslutning mellan genotypen för VDR (receptor för vitamin D) och MRD-närvaro.
”Finns Det ett starkt behov för att extra studier ska bestämma få effekt av dessa specifika polymorphisms på total- överlevnad,”, sade Stella Davies, MBBS, Ph.D., MRCP, Cincinnati Barns Sjukhus och Medicinskt center och bly- utredare. ”Är Det vårt hopp att vi ska är someday kompetent till skräddarekemoterapidieter till varje använda för barn som var hans eller henne genotypen, maximering därmed av resultat och ultimately att förbättra resultat.”,
Resultat för Tonårs- och Unga Vuxen människa 16-21 myndiga År (AYA) med Akut Lymphoblastic Leukemia (ALL) Behandlade på Barnens Studien 1961 för CancerGruppen
Tonåringar med akut lymphoblastic leukemia (ALL) föreställer en understudied underdel av den tålmodiga befolkningen. Tonåringar 16 till 21 myndiga år är valbara för tillträde på båda barn och vuxna kooperativgruppförsök; emellertid är klassa av deltagande av försök för tonåringar sammanlagt ganska låg. Pediatriska och vuxna försök levererar ofta väsentligen olik terapi. Därför Att tonåringar har värre händelse-fri överlevnad klassar än, är mer ung barn med ALLA, specifika studier som siktas på att förbättra resultat för tonåringar, kritiska för portion denna understudied tålmodiga befolkning.
Forskare på Universitetar av Chicago Barns Sjukhus ledde ett kliniskt försök som inklusive tonårs- och unga vuxen människa som bestämmer, verkställer av upptrappning av kemoterapi på behandlingresultat. Behandling var stratified baserat på tidig sortmärgsvar till kemoterapi.
Två hundra och unga vuxen människa för sextiosom spänner från 16-21 myndiga år, skriva in sig i Barnens protokollet 1961 (CCG) för CancerGruppen. Studiedesignen baserades på rön från CCG 1882, som visade att en inklusive kick-dos för intensiv kemoterapidiet styrka för vincristine, asparaginasen, och intravenös methotrexate utan räddningsaktionen (ökad BFM) producerade en viktig förbättring i händelse-fri överlevnad och överlevnad för tålmodig med ett långsamt tidig sortmärgsvar (procenten >25 spränger i benmärg på dag sju av terapi) som jämfördes till en standard BFM-terapi. BFM eller Berlin Frankfurt Muenster, ser till 1976/79försök allra i barn som producerade mäktig sjukdom-fri överlevnad klassar med ett protokoll, som började med åtta veckor av intensiv terapi som följdes förbi åtta veckor av underhållsterapi och därefter en andra sex veckor av intensiv behandling (försenad upptrappning). Ökad inklusive behandlingupptrappning för BFM i tidig sortbehandling arrangerar gradvis och tillfogat två extra intensifierade behandlingkvarter före underhållsterapi. För fortidig sortresponders försökte CCG 1961 att bestämma huruvida tidig sortbehandlingupptrappning, sen behandlingupptrappning, eller skulle båda förbättrar händelse-fri överlevnad. Tålmodig med långsamt tidig sortsvar randomized till denökade behandlingen beväpnar (ökande styrka och ökande varaktighet), eller denökade behandlingen beväpnar med extra pulserar av idarubicin/cytoxan under upptrappningen arrangerar gradvis av terapi.
Fem-året denfria överlevnaden klassar för tonårs- tålmodig i denna studie var 68 procent; fem-året överlevnaden klassar var 77 procent. För tålmodig för fortidig sortresponderen randomized till den ökade styrkan beväpnar (både standard och ökande varaktighet), fem-året denfria överlevnaden klassar var 83,2 procent som jämförs med 60,8 procent för tålmodig som behandlas på den standarda styrkebehandlingen, beväpnar. Inom den ökade styrkan beväpnar, ökande varaktighet som göras ingen skillnad i denfria överlevnaden, klassar. Det fanns inte någon skillnad i fem-året händelse-fri överlevnad för tvåna som långsam tidig sortsvarsbehandling beväpnar som väl (78 procent för ökad terapi med extra pulserar av idarubicin/cytoxan, kontra 74 procent för den ökade endast behandlingen beväpnar).
fem - var händelse-fri överlevnad för året för tålmodig med blodceller för vit (WBC) <50,000 på diagnosen 73,2 procent kontra 54 procent för de med >50,000 WBC. En räkning för kick WBC är bekant negativt att få effekt svaret klassar. I Motsats Till för mer ung tålmodig fanns det någon skillnad i resultat för manlig och kvinnlig för denna tonåring-barn vuxen människabefolkning. Dessa resultat indikerar att tidig sort ökad styrketerapi verkar att förbättra resultat för tonåring ALLA tålmodig med ett fortidig sortsvar till induktionsterapi.
”Poserar Cancer, som uppstår under tonårstid, en special utmaning. Även Om vi har nu en bättre överenskommelse för en lyckad behandling att modellera i denna åldersgrupp, mycket behöver mer att göras för att förbättra begriper resonerar bak den lägre total- överlevnaden klassar i tonåringar,”, sade James Nachman, M.D., Universitetar av Chicago Barns Sjukhus och bly- utredare. ”Bör Att Identifiera förbättrade behandlingar för tonåringar med leukemia till och med ökande klinisk försökinskrivning av denna åldersgrupp vara en högsta prioritet.”,
Resultat av Protokoll 95-01 för Konsortium (DFCI) för Dana-Farber CancerInstitut för Barn med Nyligen Diagnostiserad Akut Lymphoblastic Leukemia (ALL)
Även Om överlevnadALLA resultat för barn med har förbättrat markant i förflutnan flera årtionden, är behandling-släkt morbiditet stilla en olycklig verklighet med kemoterapi. Som bot klassar, har förbättrat, har forskning också fokuserat på erkännanden och förminskningen av behandling-släkt morbiditet. En sådan studie som planläggs för att undersöka nya behandlingdieter, som minimerar terapi-släkt morbiditet, utan att kompromissa effektivitet, är en studie ledde vid forskare från det Dana-Farber CancerInstitutet/Barns Sjukhus Boston.
En slutsumma av 491 valbara tålmodig som spänner i ålder från spädbarnsålder till 18 år, skriva in sig i studien och brutet upp in i två undergrupper, kick - riskera, och standart riskera tålmodig. Kicken - riskera tålmodig hade ett åtminstone av efter kriterierna: en räkning för vitblodcell som är mer stor än eller som är jämbördig till 50.000 per mikroliter, åldras mindre än eller jämbördig till 1 år eller mer stor än eller jämbördig till 10 år, leukemiacellgåva i ryggrads- vätska, närvaroen av en samlas i bröstkorgen, T-Cell immunophenotype eller en Philadelphia kromosom. Alla andra tålmodig var ansett standart riskerar. Av tålmodina som skriva in sig i studien, var 219 den ansedda kicken - riskera, och 272 klassificerades, som standart riskera.
Inklusive tre randomized jämförelser för Denna studie. Först både standart och kicken - riskera tålmodig deltog i en randomized jämförelse av Erwinia, och E. coli-härledde L-asparaginase. Secondly standart riskera tålmodig randomized för att motta intrathecal kemoterapi (medicinen som injiceras in i den ryggrads- vätskan för att hjälpa att förhindra leukemia från att fördela till centrala nervsystemet), med, eller utan den cranial utstrålning (inte cranial utstrålning för hälerit mottog en extra dos av intrathecal kemoterapi), för att var att bestämma huruvida ersättningen av intrathecal kemoterapi för cranial utstrålning tillhörande med mer få och mindre stränga sena neurocognitive försämringar. Och slutligen, kicken - riskera tålmodig randomized för att motta doxorubicinen (som administreras under induktions- och befästningterapi), med, eller utan dexrazoxane, förminskar en van vid drog förekomsten och strängheten av hjärtaproblem som är tillhörande med doxorubicin. Den Median- uppföljningen för tålmodig var 4,6 år.
Det total- resultatet av tålmodig som behandlades på denna studie, var gynnsamt, med fem-år enfri överlevnad (EFS) av positiva 81 eller minuset 2 procent för alla tålmodig. Data föreslogg, att Erwinia-Härledde L-asparaginase var mindre gift, men också mindre efficacious än E. coli-härledde L-asparaginase. Intrathecal kemoterapi utan cranial utstrålning g den adekvat centrala nervsystemetprofylaxen för standart riskerar tålmodig, när den ges i samverkan med ett effektivt systemic kemoterapistyre. Dexrazoxane verkade inte att störa med detleukemic verkställer av doxorubicinen, och förberedande åtgärddata föreslogg att den förhindrade cardiotoxicity.