急性淋巴細胞白血病 (ALL)是白細胞的異常成長造成的惡性疾病 (WBC)在骨髓和血液。 所有是發生對於有大約每百萬的 30 個到 40 個新的案件的一種年利率的兒童的最公用的癌症。
儘管在童年的處理做的最近預付款全部,許多重要生物和治療問題仍然需要被回答為了達到治療有所有的每子項的目標。 子項和青少年的臨床試驗有全部的一般被設計可能地更好的療法與當前被接受作為標準的療法比較,或者測試似乎貢獻改善或更壞的結果的多種生物因素。
幾個研究存在血液學 (灰) 美國社團的第 46 次年會期間測試這些多種問題并且繼續移動離查找治療較近的科學此毀滅的童年疾病。
「所有是最公用的童年癌症,表示 23% 的在子項中的癌症診斷」,理查拉爾森、 M.D.、醫學教授血液學敵意臨床研究方案芝加哥大學的和主任說。 「測試方式的臨床試驗改善款待這些孩子是最重要的。 每個研究帶來我們離查找治療較近的一個步驟此毀滅的童年疾病」。
最小的殘餘的疾病回應藥物遺傳學對於兒童以急性淋巴細胞白血病 (ALL)
在此研究中,是在屬於兒童的腫瘤學組的幾個機構之間的合作成果,辛辛那提兒童醫院的研究員和治療中心測試最小的殘餘的疾病出現, (MRD)白血病細胞的級別當前在這滴血液在寬恕電感治療以後,是否與在人口通常發生基因有關的不同的變形。 這些被繼承的基因在一個特殊所在地或站點包括多形性或者唯一核苷酸改變,染色體的。 知道有不同的脫氧核糖核酸順序的九個特定基因被學習了。 超過 1,000 子項在多個協議間被登記了并且為在日八和日 28 的 MRD 被評定了寬恕電感治療。 MRD 是指非常在骨髓的很小數量的白血病細胞的量化,由微觀檢驗不是可發現的。
結果表明在歸納結束時,所有的已知的相反風險系數, pharmacogenetic (遺傳性憲法和藥物反應的相互關係) 多形性重要地影響 MRD 出現。 結果也展示一個早終點的值例如 MRD 與更加公用的終點五或可能確定的變量 10 年的生存率影響結果,在相關病理生理的研究的更加及時的發展幫助。
特別地,有 MRD 出現和 MTHFR A1298C 基因型之間的嚴格的相關性。 一個 A 等位基因 (基因型 A/A 的出現或直流) 與仅 A.c. 等位基因出現 (基因型 C/C) 對應於 MRD (31% 到 19% 的更高的入射,分別)。 這是重大的,因為 methylenetetrahydrofolate 還原酶 (MTHFR) 是酵素重要對葉酸新陳代謝。 葉酸為脫氧核糖核酸綜合和維修服務是必要的,并且白血病細胞依靠他們的增長的葉酸。 所以,在 MTHFR 上的變化能從兒童的能力清除按照標準處理的殘餘的白血病可能地減去。
類似於 MTHFR, MDR1 2677 G/G 基因型比其他 MDR1 2677 基因型 (各自 39% 和 25% 有 MRD 的更高的入射)。 在此試算考慮的其他 pharmacogenetic 多形性都未與 MRD 相關出現。 然而,有趨勢往在 VDR (維生素 D 感受器官) 基因型和 MRD 存在之間的關聯。
「有嚴格的需要對於另外的研究確定這些特定多形性的影響對整體生存」,調查主任說史特拉戴維斯、 MBBS、 Ph.D。, MRCP,辛辛那提兒童醫院和治療中心和。 「是我們的希望我們某天能為化療養生之道專門製作使用他們的基因型的每子項,從而最大化結果和根本地改進結果」。
青年期和新成人的結果 16-21 歲 (AYA) 以急性淋巴細胞白血病 (ALL)在兒童的巨蟹星座第1961組研究對待
青少年以急性淋巴細胞白血病 (ALL)表示患者人數的一個當替角的子集。 青少年 16 到 21 歲有資袼在子項和成人合作組試算上的項; 然而,青少年的參與的費率所有試算的是相當低的。 小兒科和成人試算經常提供充分地另外療法。 由於青少年比有所有的幼兒有更壞的活動自由的生存率,瞄準的特定研究改進青少年的結果為幫助此當替角的患者人數是重要的。
芝加哥大學的研究員兒童醫院導致確定化療激化的作用的包括的青年期和新成人對處理結果的一次臨床試驗。 在對化療的早期的骨髓回應基礎上是有層次的處理。
範圍從 16-21 歲的二百個和六十二個新成人在兒童的巨蟹星座組 1961年 (CCG)協議被登記了。 研究設計在從 CCG 1882 的發現基礎上顯示出,密集化療養生之道包括長春新碱的高劑量強度, asparaginase,并且沒有搶救 (被增添的 BFM) 的靜脈內甲氨蝶呤導致了在活動自由的生存的重大的病人的改善和生存有一種緩慢的早期的骨髓回應 (>25 百分比在日七的骨髓炸開療法) 與一種標準 BFM 療法比較。 BFM 或者柏林法蘭克福曼斯特,是指所有的 1976/79 試算對於導致與協議的印象深刻的無病生存率從八個星期密集療法,跟隨由八個星期維護療法,然後另外六個星期密集處理開始的兒童 (被延遲的激化)。 被增添的 BFM 在早期的處理階段包括了處理激化并且在維護療法之前添加了二個另外的被增強的處理塊。 對於急流早期的回應者, CCG 1961 嘗試確定早處理激化,延遲處理激化或者兩個是否將改進活動自由的生存。 有緩慢的早期的回應的病人被隨機化了到全被增添的處理胳膊 (增加的強度和增加了期限) 在激化階段療法期間,或有另外的脈衝的全被增添的處理胳膊 idarubicin/cytoxan。
青年期患者的五年活動自由的生存率在此研究中是 68%; 五年生存率是 77%。 對於急流早期的回應者患者被隨機化對被增添的強度胳膊 (標準和增加的期限),五年活動自由的生存率是 83.2% 比較在標準強度處理胳膊治療的患者的 60.8%。 在被增添的強度胳膊內,增加的期限沒有產生在活動自由的生存率上的變化。 沒有在五年活動自由的生存上的區別二條慢的早期的回應處理胳膊的 (被增添的療法的 78% 與另外的脈衝 idarubicin/cytoxan 與仅被增添的處理胳膊的 74%)。
病人的五年活動自由的生存有 <50,000 在診斷的 (WBC)白細胞是 73.2% 與那些的 54% 與 >50,000 WBC。 高 WBC 計數知道負影響回應率。 不同於為更新的患者,沒有在結果上的區別男和女性的此青年期新成人人口的。 這些結果表明早被增添的強度療法看上去及早改進青少年的結果有一種急流回應的所有病人對電感治療。
「發生在青春期期間的巨蟹星座形成一個特殊挑戰。 雖然我們現在有對一個成功的處理設計的更好的瞭解在此年齡組,更多需要執行更好領會在更低的整體生存率後的原因在青少年」,調查主任說詹姆斯 Nachman、 M.D.、芝加哥大學兒童醫院和。 「識別青少年的被改進的處理以白血病通過此年齡組的增加的臨床試驗登記應該是一件最優先考慮的事」。
達娜Farber 巨蟹星座學院子項的 (DFCI)財團協議 95-01 的結果以最近診斷的急性淋巴細胞白血病 (ALL)
雖然子項的生存結果有全部的從前顯著改善了幾十年,處理關連的病態仍然是與化療的一個不幸的事實。 當治療費率改善了,研究也著重處理關連的病態的識別和減少。 一个這樣研究,被設計測試使療法關連的病態減到最小,不用影響的效力的新的療養,是研究員導致的研究從達娜Farber 巨蟹星座學院/兒童醫院波士頓。
總共 491 名合格患者,排列在年齡從初期到 18 年,在這個研究被登記了并且分類為二名小群,高危險和標準風險患者。 高危險的患者有下列標準之至少一: 白細胞計數大於或等於 50,000 每微型的公升,年齡小於或等於 1 年或大於或等於 10 年,白血病細胞在脊髓液、一個質量的出現在胸口的, T 細胞 immunophenotype 或者費城染色體存在。 其他患者被認為標準風險。 患者在這個研究登記的, 219 被認為高危險,并且 272 分類為標準風險。
此研究包括了三個被隨機化的比較。 首先,標準和高危險的患者參加了歐文氏菌屬一個被隨機化的比較,并且 E. 桿菌派生了 L-asparaginase。 其次,標準風險患者被隨機化接受鞘內的化療 (醫學被注射到脊髓液幫助防止白血病分佈到中央神經系統),有或沒有頭蓋骨輻射 (不接受的那些頭蓋骨輻射接受了鞘內的化療一種另外的劑量),為了確定鞘內的化療的替換件頭蓋骨輻射的是否與少量和較不嚴重延遲 neurocognitive 損傷相關。 并且終於,高危險的患者被隨機化接受阿黴素 (被管理在歸納和合併療法期間),有或沒有 dexrazoxane,用於的藥物減少重點問題入射和嚴重級別與阿黴素相關。 患者的中間繼續採取的行動是 4.6 年。