Episode sakit luar biasa, pneumonia berulang, stroke, infeksi berat, anemia hemolitik kronis, dan hipertensi pulmonal sekunder adalah komplikasi umum dari penyakit sel sabit, cacat yang mengancam jiwa diwariskan dalam darah yang menyebabkan biasanya berbentuk cakram sel darah merah untuk mengambil sabit bentuk. Berbentuk sabit menyumbat aliran darah mengeras sel, menciptakan penghalang yang mengakibatkan komplikasi medis yang parah.
Sedangkan pengembangan pendekatan baru untuk menyerang penyakit dan komplikasinya telah menantang para ilmuwan, hasil dari studi baru yang disajikan pada Pertemuan Tahunan ke-46 dari American Society of Hematology menyorot kemajuan baru, menawarkan janji dalam pertempuran melawan penyakit sel sabit.
"Kemajuan medis telah membantu peneliti untuk lebih dari dua kali lipat harapan hidup orang dengan sel sabit dalam dua dekade terakhir, dari sekitar 19 tahun sampai 43 tahun," kata Michael R. DeBaun, MD, MPH, Associate Professor of Pediatrics dan biostatistik, Washington University di St Louis . "Setiap kemajuan dalam pengobatan dan terapi gen memegang janji besar untuk 70.000 orang Amerika dengan penyakit sel sabit dan jutaan dengan penyakit sel sabit di seluruh dunia."
Hipertensi paru di Penyakit Sickle Cell: Evaluasi Cardiopulmonary dan Penanganan Kronis phosphodiesterase 5 Terapi Inhibitor
Hampir sepertiga orang dewasa dengan penyakit sel sabit (SCD) mengembangkan hipertensi paru (PH), gangguan pembuluh darah yang langka dari paru-paru di mana tekanan di arteri paru (pembuluh darah yang mengarah dari jantung ke paru-paru) meningkat di atas tingkat normal dan bisa menjadi hidup mengancam. PH merupakan faktor risiko untuk kematian pada SCD, dengan angka kematian secara signifikan lebih tinggi pada pasien sel sabit dengan gangguan sebagai pasien dibandingkan tanpa ID. Hipertensi paru bisa menyebabkan kelelahan, pusing, dan sesak napas sebagai pembuluh darah yang memasok paru-paru yang sempit, memaksa jantung untuk bekerja lebih keras untuk mendorong darah melalui.
Tidak jelas apakah hipertensi pulmonal adalah penanda atau penyebab langsung kematian untuk penyakit ini. Untuk mengatasi pertanyaan, tim peneliti dari Institut Kesehatan Nasional dan Universitas Howard di Washington, DC, melakukan penelitian untuk lebih memahami PH dan untuk menentukan cara terbaik untuk mengevaluasi apakah terapi tertentu punya dampak pada mengobatinya. SCD pasien dengan PH dievaluasi dibandingkan dengan kelompok kontrol SCD pasien tanpa gangguan tersebut. Peneliti mengevaluasi fungsi cardiopulmonary setiap pasien, termasuk langkah-langkah hemodinamik (sirkulasi darah) dan arteri dan tes kapasitas fungsional berjalan. Untuk mengevaluasi apakah terapi tertentu akan memiliki dampak pada tindakan-tindakan fungsional, kelompok lain dari 14 pasien dengan SCD dan PH dirawat selama tiga bulan dengan sildenafil (Viagra), vasodilator yang bekerja dengan membuka pembuluh darah arteri dan atau menurunkan darah paru tekanan. Ada studi klinis berlangsung dan penelitian menggunakan sildenafil untuk hipertensi paru, baik pada orang dewasa dan anak-anak.
Peneliti melakukan tes fungsi cardiopulmonary (tindakan invasif) pada kelompok dari 15 pasien dengan SCD dan PH dan kelompok kontrol. Studi ini menunjukkan bahwa hipertensi paru, meskipun relatif ringan dalam kelompok studi, dikaitkan dengan gangguan berat dalam fungsi cardiopulmonary. Kelompok tujuh orang dan delapan wanita memiliki usia rata-rata 41 tahun dan diikuti selama rata-rata 2,4 tahun. Kelompok ini dibandingkan dengan kelompok kontrol cocok dari 11 pasien dengan SCD tanpa PH, yang terdiri dari empat laki-laki dan delapan perempuan dengan usia rata-rata 40,2 tahun dan rata-rata 2,5 tahun masa tindak lanjut.
Para peneliti juga dievaluasi jika terapi spesifik untuk hipertensi paru punya dampak pada tekanan arteri sistolik pulmonal (PAP, kontraksi jantung dengan darah yang dipaksa maju dan sirkulasi terus) dan kapasitas fungsional. Mereka dirawat 14 pasien dengan penyakit sel sabit dan hipertensi pulmonal dengan sampai 100 mg sildenafil tiga kali sehari selama minimal tiga bulan. Kelompok pengobatan termasuk tiga pria dan 11 wanita dengan usia rata-rata 40 tahun yang diikuti selama rata-rata 2,5 tahun. Semua pasien berpartisipasi dalam tes berjalan enam menit, tes standar untuk pengobatan untuk hipertensi paru yang mengukur seberapa jauh seseorang bisa berjalan di enam menit.
Bila dibandingkan dengan kelompok kontrol, setelah pengobatan dengan sildenafil untuk setidaknya tiga bulan pasien dengan SCD dan PH statistik mengalami perbaikan yang signifikan dalam kedua kapasitas latihan serta perbaikan hemodinamik. Awalnya, pasien tersebut lebih rendah konsumsi oksigen maksimal, berjalan jarak enam menit lebih pendek, menunjukkan tingkat yang lebih besar dari penyakit paru interstisial, yang diukur dengan CT dada, dan memiliki gangguan perfusi lebih, yang diukur dengan scan perfusi ventilasi. Pengobatan kronis dengan sildenafil penurunan tekanan arteri paru dan peningkatan jarak enam menit berjalan. Sildenafil ditahan dengan baik dengan hanya dua pasien menghentikan obat karena sakit kepala. Tiga episode edema kelopak mata tidak memerlukan penghentian sementara obat yang diamati. Priapism, atau persisten, ereksi yang menyakitkan, tidak diamati dalam tiga laki-laki diobati. Namun, dua dari laki-laki diperlakukan berada di transfusi darah pertukaran dan satu mengalami disfungsi ereksi, dan karena itu dilindungi dari pengembangan priapisme.
"Penelitian kami menemukan bahwa pada pasien dengan penyakit sel sabit, hipertensi paru, meskipun relatif ringan, terkait dengan gangguan berat dalam fungsi cardiopulmonary," menurut Roberto Machado, MD, National Heart, Lung, dan Darah Institute dan Perawatan Kritis Departemen Kedokteran, Klinis Pusat, Institut Kesehatan Nasional dan peneliti utama studi tersebut. "Namun, kami juga belajar beberapa berita menggembirakan baik sejak dini bahwa terapi dengan sildenafil tampaknya memiliki dampak yang menguntungkan pada kedua tekanan paru dan kapasitas fungsional untuk pasien, dan dapat membantu mengarah kepada kualitas hidup yang lebih baik, meskipun penelitian lebih lanjut masih diperlukan. "
Your hematopoietik Transplantasi untuk Penyakit Sickle Cell: Hasil Diperbarui dari Multisenter Trial
Saat ini, satu-satunya terapi kuratif berpotensi untuk penyakit sel sabit adalah alogenik hematopoietik (darah membentuk) transplantasi sel. Tujuan dari perawatan ini adalah untuk menghilangkan sel sabit dan menggantinya dengan sel induk hematopoietik donor yang menghasilkan sel darah merah mengungkapkan, di terbaik, tidak ada hemoglobin sabit atau, paling buruk, jumlah yang sama dengan kondisi sifat. Untuk transplantasi stem sel untuk berhasil, sel-sel induk yang disumbangkan harus menanamkan atau implan di dalam sumsum tulang penerima, di mana mereka akan tumbuh untuk menyediakan sumber baru dari darah dan sel penting sistem kekebalan tubuh. Meskipun tampaknya ada manfaat yang cukup besar bagi mereka yang bertahan dengan engraftment stabil sel donor, ada juga resiko kesehatan yang signifikan bagi mereka yang menjalani pengobatan ini. Hasil transplantasi yang terbaik bila dilakukan pada anak-anak dengan donor saudara yang HLA-identik.
Untuk menilai risiko dan manfaat dari tulang myeloablative HLA-identik saudara transplantasi sumsum (BMT), yang tidak sepenuhnya menghancurkan sumsum sakit pasien, peneliti di Pusat Penelitian Rumah Sakit Anak di Oakland , California, mengevaluasi hasil jangka panjang dari 59 pasien dengan gejala penyakit sel sabit (SCD) yang berpartisipasi dalam percobaan multicenter klinis antara 1991 dan 2000. Saat ini, 55 pasien bertahan hidup, dan dari jumlah ini yang selamat, 50 tetap bebas dari penyakit sel sabit.
Dari total pasien terdaftar dalam penelitian ini, empat meninggal karena komplikasi dari graft-versus-host disease-. Lima pasien mengalami penolakan graft disertai dengan kembalinya SCD. Median tindak lanjut dari penelitian ini adalah 5,2 tahun. Dua puluh empat laki-laki dan 19 perempuan di atas usia 14 saat ini dalam studi.
Sebelum memasuki penelitian, 30 pasien mengalami stroke, pasien mengalami episode berulang 20 sindroma dada akut (ACS), 8 pasien mengalami episode berulang yang menyakitkan, dan satu memiliki penyakit signifikan sistem saraf pusat (SSP). Dalam studi jangka panjang follow-up, yang dirancang untuk menyelidiki toksisitas transplantasi dan menilai dampaknya pada sejarah alam SCD, peneliti mengevaluasi status saat ini dari pasien yang berkaitan dengan SSP, fungsi paru, dan fungsi gonad.
Analisis jangka panjang menunjukkan bahwa pasien dengan engraftment stabil sel donor telah penghentian komplikasi klinis SCD setelah BMT. Selain itu, sebagian telah stabilisasi atau perbaikan di sub-klinis penanda penyakit. Sebuah jumlah terbatas pasien yang memiliki perkembangan pengujian fungsi paru (PFT) kelainan juga memiliki sejarah ACS sebelum BMT. Selain itu, toksisitas gonad diamati umumnya pada wanita setelah BMT.
Pasien yang masuk penelitian dengan stroke tidak memiliki kejadian stroke berikutnya setelah BMT. Dari 55 pasien yang masih hidup, 78 persen memiliki PFT setidaknya satu tahun setelah BMT. Hasil penelitian menunjukkan bahwa 30 pasien telah stabil dan membaik delapan fungsi paru, sementara lima pasien memburuk fungsi. Dari pasien yang lebih tua dari 14 tahun, 63 persen pria dan 74 persen perempuan melakukan studi pasca-BMT fungsi gonad dilakukan. Hasil menunjukkan bahwa 11 laki-laki memiliki hormon leutinizing normal dan follicle-stimulating kadar hormon, namun tingkat testosteron normal diamati hanya pada empat. Sebaliknya, sembilan dari perempuan telah gonadotropin peningkatan dan penurunan kadar estradiol yang menyerupai sebuah negara pasca-menopause. Enam perempuan telah amenore primer atau sekunder.
"Sementara temuan kami mengkonfirmasi bahwa transplantasi sumsum tulang tetap menjadi intervensi terapeutik mapan dan layak untuk anak-anak dengan penyakit sel sabit yang parah, data juga menggarisbawahi kebutuhan vital untuk menemukan cara untuk mengurangi toksisitas transplantasi untuk pasien yang sudah sakit," kata Mark C. Walters, MD, Hematologi / Onkologi Departemen Pusat Penelitian Rumah Sakit Anak di Oakland, California dan penulis utama studi tersebut.
Efikasi dan Keselamatan dari Gardos Saluran Inhibitor, ICA-17043, pada pasien dengan Sickle Cell Anemia
Peneliti dari Departemen Kedokteran di University of North Carolina, Chapel Hill , NC dan beberapa dari situs lain di Amerika Serikat sekarang telah melaporkan hasil dari dosis-rentang-mencari keamanan, dan studi khasiat untuk obat baru sedang dikembangkan untuk mengobati anemia sel sabit. Obat, ICA-17043 (bis (4-fluorophenyl) fenil acetamide), adalah anggota dari kelas baru obat yang disebut Gardos Saluran Inhibitor.