Äskettäin löydetty geenivirhe saattaa merkittävä riskitekijä masennuksen, tila jossa vaikutukset 20 miljoonaa ihmistä Yhdysvalloissa, mukaan Duke University Medical Center tutkijat. Mutaatio - jonka proteiini tuote on ensisijainen rooli syntetisointi aivojen serotoniini - voisi johtaa ensimmäinen diagnostinen testi geneettinen taipumus masennukseen, joukkue sanoi.
"Poikkeavuudet aivojen serotoniini on laajalti epäilty keskeinen tekijä masennuksen ja muut neuropsykiatriset häiriöt", sanoo James B. Duke professori Marc Caron, FT, tutkija laitoksella solubiologian, Duke instituutti genominlaajuiseen Sciences and Policy ja vanhempi tekijä tutkimuksessa. "Meidän tulokset tarjoavat uusia molekyylitason mekanismi toimintahäiriöitä serotoniinin neurotransmissiota joillakin potilailla masennus."
Geenivirhe on ensimmäinen geneettinen variantti toiminnallisten seurauksena tuotannossa serotoniinin yksilöity jossain psykiatrinen häiriö, tutkijat sanoivat.
Depressiopotilaita jotka kantavat epänormaali geeni osoittavat myös vastustuskykyä hoito selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI), lääkeaineryhmän joka sisältää paroksetiini (PaxilTM), sertraliini (ZoloftTM), ja fluoksetiini (ProzacTM), löysi. Sen lisäksi diagnostiseen käyttöön, geneettinen merkki voi siis myös tukea tunnistamaan, etukäteen, niillä potilailla, jotka todennäköisesti eivät reagoi hyvin SSRI hoitoa.
Tutkijat myös ehdottavat, että tämä ja muut variantit geeni saattaa myös selittää tällaiset paradoksaalinen haittavaikutukset SSRI-lääkkeiden kuten itsetuhoisuuden ja SSRI-pahentaa mania ja psykoosi.
Duke joukkue raportoi tuloksistaan 09 joulukuu 2004, alussa online painos Neuron. Tutkimusta rahoittivat National Institutes of Health, Human Frontier Science Program ja Kanadan Institute of Health Research.
Aivot on verkosto miljardeja soluja kutsutaan neuronien. Kun kannustanut, neuronien tulipalo, lähettämällä aalto sähköiset signaalit yhdestä päästä toiseen. Yksi neuroni laukaisee sysäyksen muiden aloittamalla murtuu kemiallisten välittäjäaineiden, kuten serotoniinin, että lähti impulssi vastaanottamisessa neuronien. Kun alkuperäinen solu on läpäissyt viestin, se vakioitujen ylös kemiallisia se vapautti hillitsemään että signaali ja valmistautua seuraavaan.
Jos serotoniinin taso on laskenut, kommunikaation neuronien pysähtyy. Tällainen lasku saattaa esiintyä potilailla, joilla masennusta ja muita psyykkisiä häiriöitä kuten ahdistuneisuutta, post-traumaattinen stressihäiriö ja ADHD. SSRI vastapainoksi ehtyminen hidastamalla uudelleen serotoniinin, jolloin laitoksen asettavan parhaiten hyödyntää poikkeuksellisen alhainen kemiallinen sanansaattaja, tutkijat selitti.
Tutkijat olivat jo pitkään pitänyt entsyymi tunnetaan tryptofaania hydroksylaasin (TPH1) olevan ainoa entsyymi säätelevät serotoniinin synteesiä hermostoon. Viime vuonna kuitenkin tutkijat toinen laitos havaitsi, että toinen entsyymi, tryptofaani hydroksylaasi-2 (TPH2), on aivoissa, kun taas aiemmin löydetty TPH1 löytyy lähinnä ääreishermojen.
Caron tiimi ilmoitti aiemmin tänä vuonna, että erilaisia versioita, että entsyymi on suuri vaikutus aivojen serotoniini hiirillä, mikä viittaa siihen, että ihmisen variantti geenistä saattaa taustalla Psyykkiset häiriöt ominaista alhainen kemiallisten messenger.
Jos haluat etsiä variantteja TPH2, tutkijat seulotaan genomien 48 sisältyviä yksilöitä toinen Duke tutkimuksessa psykososiaalisia ja riskikäyttäytymiseen. Näistä näytteistä, tutkijat paljastui yksi romaani variantti geenistä, joka luo mutantti TPH2 entsyymi.
Joukkue laitetaan sitten molemmat versiot TPH2 osaksi soluviljelmissä. Solut ilmaista mutantti TPH2 tuottama entsyymi noin 80 prosenttia vähemmän serotoniinia kuin teki solujen yleisempiä muodossa aivojen entsyymiä, he löysivät.
Tutkijat etsivät geenin 87 potilailla unipolaarinen masennuksen, 60 kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla, ja 219 verrokeilla ei diagnosoitu joko kunnossa. Niiden henkilöiden, yli 10 prosenttia (yhdeksän 87 yksilöä) saaneiden masennuksen tapahtuu epänormaali serotoniinin synteesi geeni, verrattuna yhden prosentin (kolme 219 yksilöä) niistä verrokkiryhmässä. Kukaan kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla havaittiin mutantti geeni.