新たに発見された遺伝的欠陥は、によると、大うつ病のための重要な危険因子、米国で20万人の要因となる条件を表すことがデューク大学医療センターの研究者。遺伝子の突然変異 - その蛋白質製品の脳内化学物質のセロトニンの合成に主要な役割を果たしているが - うつ病の遺伝的素因の最初の診断テストにつながる可能性が、チームは言った。
"セロトニンの脳内濃度の異常が広く大うつ病および他の精神神経疾患への重要な貢献者として疑われている、"ジェームスBデューク教授マルクキャロン博士は、細胞生物学の部門の研究者、デューク大学は言ったゲノム科学と政策と研究の年長の著者のための。 "今回の知見は、うつ病患者の一部でセロトニン神経伝達における新規分子メカニズムの基礎となる機能不全を提供しています。"
遺伝的欠陥は、任意の精神疾患で識別されるセロトニンの生産の機能的結果の最初の遺伝的変異である、研究者は言った。
異常な遺伝子を運ぶうつ病患者はまた、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、パロキセチン（PaxilTM）、セルトラリン（ZoloftTM）、およびフルオキセチン（ProzacTM）を含む薬剤のクラスによる治療に抵抗性を示し、チームが見つかりました。その診断的使用に加えて、遺伝子マーカーは、そのためにも、事前に、識別の可能性がSSRIの治療によく反応して失敗する患者を助けるかもしれない。
研究者はさらに、遺伝子のこのと他の亜種がまた自殺行動とSSRI -悪化躁病や精神病などのSSRIの治療にこのような逆説的な副作用を説明するかもしれないことを示唆している。
デュークチームは、ニューロンの初期のオンライン版で、2004年12月9日、その結果を報告した。作品は、国立衛生研究所、ヒューマンフロンティアサイエンスプログラムと保健研究のカナダの研究所によってサポートされていました。
脳は、ニューロンと呼ばれる細胞の数十億のネットワークです。他の端から端までの電気信号の波を送信する刺激、ニューロン火を、。一つのニューロンは、ニューロンの受信にインパルスをオフに設定セロトニン、を含む化学物質の神経伝達物質、のバーストを起動することで、他のインパルスの引き金となるでしょう。元のセルが上にメッセージが渡された後、化学までそれSOPは、その信号を減衰させると次の準備をリリースしました。
ニューロンの屋台の中でセロトニンのレベルが低下している場合は、コミュニケーション。このような減少は、うつ病や不安、心的外傷後ストレス障害と注意欠陥多動性障害を含む他の精神疾患を有する患者で発生する可能性があります。 SSRIは体が化学伝達物質の異常に低いレベルを最大限に活用できるように、セロトニンの再取り込みを遅らせることによって枯渇に対抗する、研究者は説明した。
科学者は長い間神経系にセロトニンの合成を支配する唯一の酵素であることがトリプトファンヒドロキシラーゼ（TPH1）として知られている酵素を検討していた。昨年は、しかし、別の機関の研究者が以前に発見さTPH1は、主に末梢神経に見ている間に第二の酵素は、トリプトファンヒドロキシラーゼ-2（TPH2が）、、脳に存在していることがわかった。
キャロンさんのチームは、その酵素の異なる変異体が遺伝子の人間のバリアントが化学伝達物質の低水準を特徴と精神疾患の根底にあるかもしれないことを示唆し、マウスのセロトニンの脳のレベルに大きな影響を持っていることを今年初めに報告した。
TPH2のバリアントを検索するには、研究者は、心理社会的および行動のリスクの別のデュークの研究に含まれる48人のゲノムをスクリーニング。これらのサンプルの中で、研究者が変異TPH2酵素を生成する遺伝子のいずれかの新規変異株を発見した。
チームは、細胞培養にTPH2の両方のバージョンを挿入する。変異TPH2酵素を発現する細胞は、脳の酵素のより一般的な形態を持つ細胞がよりも約80％少ないセロトニンを生成、それらのデータが見つかりました。
研究者は、単極性大うつ病87例、双極性障害患者60例、およびどちらかの状態と診断さ219コントロール患者の遺伝子を探した。それらの個人のうち、大うつ病患者の10％以上（87人のうち、9）対照群の1％（219人の3つ）に比べて、異常なセロトニン合成遺伝子を運んだ。双極性障害患者は、いずれも変異遺伝子を有することが明らかにされなかった。