Un defecto genético recién descubierto podría representar un importante factor de riesgo de depresión mayor, una condición que efectos de 20 millones de personas en los Estados Unidos, de acuerdo con los investigadores de Duke University Medical Center . La mutación en el gen--cuyo producto de proteína juega un papel primordial en la síntesis del serotonina química cerebral--podría conducir a la primera prueba de diagnóstico para la predisposición genética a la depresión, el equipo, dijo.
"Anormalidades en los niveles cerebrales de serotonina han sido ampliamente sospecha como un contribuyente clave para la depresión y otros trastornos neuropsiquiátricos," dijo James B. Duke profesor Marc Caron, Ph.d., investigador en el departamento de biología celular, el Instituto Duque de Ciencias del genoma y política y autor principal del estudio. "Nuestros resultados proporcionan un novedoso mecanismo molecular subyacente de la disfunción en la neurotransmisión de la serotonina en algunos pacientes con depresión".
El defecto genético es la primera variante genética consecuencias funcionales en la producción de serotonina identificado en cualquier trastorno psiquiátrico, dijeron los investigadores.
Los pacientes con depresión que portan el gen anormal también mostrar resistencia al tratamiento con serotonina inhibidores de la recaptación (ISRS), una clase de medicamentos que incluye paroxetina (PaxilTM), sertralina (ZoloftTM) y fluoxetina (ProzacTM), el equipo encontró. Además de su uso diagnóstico, el marcador genético por lo tanto, podría también ayudar en la identificación, de antemano, aquellos pacientes que probablemente dejará de responder bien a la terapia de ISRS.
Además los investigadores sugieren que esta y otras variantes del gen también podrían explicar tales paradójicas reacciones adversas al tratamiento ISRS como comportamiento suicida y ISRS exacerbada manía y psicosis.
El equipo de Duke informó sus resultados 09 de diciembre de 2004, en la edición en línea temprana de neurona. El trabajo fue apoyado por los institutos nacionales de salud, el programa de ciencia humana de fronteras y el Instituto Canadiense de investigaciones en salud.
El cerebro es una red de miles de millones de células llamadas neuronas. Cuando estimulado, neuronas fuego, enviando una onda de las señales eléctricas desde un extremo al otro. Una neurona activará un impulso en otros lanzando ráfagas de neurotransmisores químicos, incluida la serotonina, que partió de un impulso en la recepción de las neuronas. Una vez que la célula original ha pasado su mensaje, lo sops hasta el químico lanzó para frenar que señal y prepararse para el siguiente.
Si se reducen los niveles de serotonina, puestos de comunicación entre las neuronas. Tal disminución puede producirse en pacientes con depresión y otros trastornos psiquiátricos como ansiedad, estrés postraumático y trastorno por déficit de atención con hiperactividad. ISRS contrarrestar el agotamiento por disminución de la re captación de serotonina, lo que permite al organismo a hacer el mejor uso de niveles anormalmente bajos del mensajero químico, explican los investigadores.
Los científicos habían considerado la enzima conocida como triptófano hidroxilasa (TPH1) para ser la única enzima que regulan la síntesis de serotonina en el sistema nervioso. El año pasado, sin embargo, los investigadores de otra institución encontraron que una segunda enzima triptófano hidroxilasa-2 (TPH2), está presente en el cerebro, mientras que el TPH1 anteriormente descubiertos se encuentra principalmente en los nervios periféricos.
Equipo de Caron informó este año que distintas variantes de esta enzima tienen un efecto importante en los niveles de serotonina cerebral en ratones, lo que sugiere que la variante humana del gen podría subyacen trastornos psiquiátricos caracterizados por bajos niveles del mensajero químico.
Para buscar variantes de TPH2, los investigadores examinaron los genomas de 48 personas incluidas en otro estudio de Duke de riesgo psicosocial y conductual. Entre estos ejemplos, la investigadores descubrieron una novela variante del gen que genera una enzima TPH2 mutante.
El equipo, a continuación, inserta ambas versiones de TPH2 en cultivos celulares. Células expresando la enzima mutante de TPH2 produjeron aproximadamente 80% menos de serotonina que las células con la forma más común de la enzima cerebral, encontraron.
Los investigadores entonces buscan el gen en 87 pacientes con mayor unipolar 219 control pacientes no diagnosticados con cualquier condición, 60 pacientes con trastorno bipolar y depresión. De las personas, más del 10% (nueve de 87 personas) de las personas con depresión grave llevó al gen síntesis anormal de serotonina, en comparación con un uno por ciento (tres de 219 personas) de aquellos en el grupo de control. Ninguno de los pacientes con trastorno bipolar se encontraron que el gen mutante.