Utplåna ett protein i cellerna hudcancer avsevärt skulle kunna stall utveckling melanom tumör och öka känsligheten för cancercellerna att kemoterapi, en Penn State College of Medicine visar studien.
Proteinet, Akt3, verkar vara ansvarig för att främja tumörcellsöverlevnad och utveckling i 43 procent till 60 procent av icke-ärftliga melanom.
"Vår studie visade att en sänkning Akt3 aktivitet kan minska tumören skapar potential melanom celler genom att göra cancerceller mer benägna att svara på signaler som talar om för dem att dö", sade Gavin P. Robertson, Ph.D., biträdande professor i farmakologi, patologi och dermatologi, Penn State College of Medicine. "Eftersom de flesta cellgifter fungerar genom att inducera apoptos eller programmerad celldöd, förutspår vi att hämma Akt3 aktivitet skulle sänka tröskeln doser av droger eller krävs strålning för effektiv kemo-eller strålbehandling och ge en mekanism för att direkt rikta melanom celler."
Studien, som publicerades nyligen i tidskriften Cancer Research, som används linjer melanom cell tillsammans med tumörer tas direkt från melanom patienter för att visa att så melanom celler blir mer aggressiv och metastaserande, mängden aktiva Akt3 protein i cellerna ökar.
I icke-cancerceller, ett annat protein som kallas PTEN - startar en kedjereaktion som säkerställer att fel och skadade celler dödas - fosfatas och tensin homolog. Men onormala cancerceller få möjlighet att stänga av PTEN, så dysfunktionella, cancerceller att överleva och frodas.
Denna studie avslöjar en länk i den kedjereaktion genom att ansluta PTEN till Akt3 i melanom. Robertson fann att PTEN specifikt reglerar Akt3. Därför är när PTEN förlorat, Akt3 fel och ackumuleras, vilket gör melanom celler för att överleva.
"Utöver anslutningen till PTEN, vi fann också att fler exemplar av Akt3 genen finns som melanom celler blir mer aggressiva," Robertson sa. "Den Akt3 i praktiken skyddar cancerceller från det normala signaler som skulle tala om för dem att dö. Använda prover från människor melanom tumörer fann vi att nivåerna av aktiva Akt3 öka successivt under melanom tumörprogression med högsta nivåerna finns i framskridet stadium melanom. "
Akt3 är en av en trio av Akt proteiner, alla tre har varit inblandade i olika cancerformer. Till exempel har EKT2 aktivitet hittats i cancer i äggstockarna, bukspottkörtel, mage och bröst. Även om alla tre former av Akt finns i melanom celler, denna studie fann att i melanom, Akt1 och EKT2 förblir inaktiva, och därför har liten eller ingen roll i melanom utveckling.