Forskare vid Johnson & Johnson Pharmaceutical Research och utveckling har identifierat en ny anti-tuberkulos (tbc) förening som fungerar bättre och snabbare än den nuvarande standarden för vård i musmodeller för TBC-smitta.
Även förstudier på friska frivilliga visar att läkemedlet är säkert. Resultaten publiceras i Science Express, nätversionen av tidskriften Science, och kommer att publiceras i den 14 januari tryckta utgåva. Dessa studier gjordes av forskare vid Johnson & Johnson Pharmaceutical forskning och utveckling, LLC, och deras kollegor på Svenska institutet för Smittskyddsinstitutet i Solna, Sverige och Pitié-Salpêtrière School of Medicine i Paris, Frankrike.
Substansen, som kallas R207910, tillhör en ny familj av anti-tbc substanser som kallas diarylquinolines (DARQ) och tycks ha bättre och mer differentierad antibiotiska egenskaper än vad som för närvarande används läkemedel för tuberkulos, individuellt och i kombination. R207910 var bättre på att rensa smitta från lungorna hos möss än det tredubbla cocktail regim närvarande rekommenderas av Världshälsoorganisationen (WHO). Även rensat cocktail regimer med R207910 infektion hos möss på halva tiden än det som för närvarande används regimen.
"Drogen verkar med en ny verkningsmekanism, och är därför aktivt mot alla multiresistenta (MDR) stammar av tuberkulos testat hittills", säger Dr Koen Andries, DVM, Ph.D., framstående forskning karl, antimikrobiell Forskning vid Johnson & Johnson Pharmaceutical forskning och utveckling, LLC "En kombination inklusive R207910, men exklusive rifampicin, en av de nuvarande TB droger, ser särskilt lovande ut. En kombination utom rifampicin skulle vara förenliga med anti-HIV-läkemedel, vilket gör den lämplig för behandling patienter infekterade med HIV och tuberkulos. "
Världshälsoorganisationen (WHO) har deklarerat TB ett globalt hälsoproblem kris. TB infekterar nu en tredjedel av världens befolkning och orsakar nästan nio miljoner nya fall av aktiv tuberkulos och två miljoner dödsfall varje år. Tyvärr har många tbc-stammar blir resistenta mot flera antibiotika som används idag för att behandla sjukdomen. Mer än 300.000 nya fall av multi-resistenta tbc per år upptäcks, främst i Östeuropa och Centralasien.
"Under lång tid har det funnits en tendens att hitta ett läkemedel som är säkert och effektivt och helt botar patienten på kortare tid", Andries säger. "Ett nytt läkemedel som kan förkorta eller förenkla effektiv behandling av tuberkulos skulle dramatiskt förbättra program för tuberkulos kontroll."
Inga nya anti-tbc mediciner har förts in på kliniken under de senaste 40 åren, och trots att läkarna har en effektiv första linjens läkemedel mot tuberkulos som arbetar har det varit svårt att få dessa läkemedel till de patienter som behöver dem samt effektivt behandla patienter med resistent sjukdom.
En av tre människor i världen är infekterade med latent tuberkulos. Även i den utvecklade världen, en av 20 bär på tbc-bacill. I vissa utvecklingsländer, är en av två personer smittade. En bärare av latent tuberkulos har en 10 procent livslång risk att utveckla tuberkulos. Men i HIV-patienter, är att risken 10 procent per år.
"Det är den viktigaste anledningen till det nu finns ett återuppvaknande av tuberkulos i länder som tidigare drabbats av HIV," Andries säger. "Hiv-epidemin har förvärrats de tbc-epidemin väsentligt."
TB är för närvarande behandlas med en cocktail av antibiotika, inklusive rifampicin, isoniazid och pyrazinamid, som måste tas för sex till nio månader. TB symptomen försvinner efter några veckor och patienterna börjar känna frisk. Men helt att rensa infektion måste de fortsätta behandlingen i minst fyra månader. Detta är ofta svårt, särskilt för människor som bor i avlägsna områden i utvecklingsländer, och behandlingen avslutas i förtid ökar risken för utveckling av resistenta bakterier.
För att säkerställa efterlevnaden, är tbc-patienter övervakas under DOT (Direkt Observerat Treatment) program, med patienter som tar sina cocktail av mediciner varje dag under överinseende av en hälso-och sjukvårdspersonal.
"Våra fynd talar för att åtminstone hos möss, verkar R207910 ha önskade egenskaper att förenkla och förkorta behandlingstiden, och kanske mer", säger Andries. I bakteriell cellkulturer var R207910 effektivt mot många olika stammar av mykobakterier, inklusive stammar som är resistenta mot andra droger. Drogen är bakteriedödande, vilket innebär att det dödar tbc baciller.
I musmodeller visade studier att en cocktail regim som innehåller denna substans reduceras bakteriehalten efter en månad till samma nivå som för närvarande används regimen efter två månaders behandling, förkorta normal behandlingstid med 50 procent. Efter två månaders behandling med R207910 innehåller cocktail kunde ingen TB baciller isoleras från lungorna längre, ett konstaterande att den franska gruppen som gjorde dessa studier kallas "motstycke."