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某些白血病癌基因的开关,自我更新的遗传程序,一个独特的干细胞特性

Published on December 21, 2004 at 11:08 AM · No Comments

研究人员发现,特定的致癌基因与白血病相关的成熟的白血细胞转化为白血病细胞具有干细胞的所有属性。

调查结果是值得注意的,因为它们表明,某些白血病癌基因可以征用和开关上的自我更新的干细胞的独特特征之一遗传方案。

这一发现可能也有助于解释为什么抗癌药物Gleevec,它的目标的BCR - ABL的酶,并不能治愈的疾病,但只能缓解。研究人员建议,针对额外的异常增长的途径 - 在他们新的研究概述 - 将是必要的治疗慢性粒细胞白血病的。

研究人员,由加里吉利兰,导致霍华德休斯医学研究所在调查布里格姆与妇女医院和哈佛医学院的 肿瘤细胞 ,他们的研究结果发表于2004年12月该杂志的问题。其他合作作者是来自Dana - Farber癌症中心埃默里大学

成熟的白血细胞遵循一个发展计划,导致了什么是所谓的终末分化状态。成熟的白血细胞,在发展的角度,已经无可挽回地失去了干细胞的关键特性之一 - 自我更新无限期的能力。吉利兰说:“我们的研究结果是相当惊人的,因为它已被认为一次细胞分化,它已经永远地失去了自我更新的能力,。 “我们的数据表明,某些白血病癌基因可以征用执政的自我更新的方案,并再次重新打开开关。”

的影响的研究之一是,它为研究人员为目标的癌症干细胞治疗提供新的信息。吉利兰说:“癌症干细胞可能是治疗的最重要的目标,。 “这被认为是最初的治疗反应后,为什么癌症患者复发的主要原因。”

研究人员认为,白血病是由人口少的血细胞,分化不断推动,或自我更新,当他们的海港一定的遗传异常。不断自我阻止这些细胞发展成专门的血细胞,人体所需要的正常运作。据吉利兰,以往的研究已经建立,白血病和其他一些癌症的细胞同质人口组成。 “而他说:”他们是参与发展的正常造血细胞类似 - 其中有是一个白血病干细胞,维持肿瘤非常罕见的人口,就像那里的一个正常的干细胞非常罕见的人口,维持正常血液的增长。

吉利兰说:“这些维持细胞是像一个殖民地的蜂王 - 他们是传播整个肿瘤和可能的疗法中最重要的目标所需的细胞类型,。 “这是一个有吸引力的的理论,因为它符合很好地与我们关于白血病 - 我们可以把病人分为完全缓解,但他们最终还是复发在大多数情况下,从一些小的细胞具有人口这种自我更新的能力。“

在他们的研究中,布赖恩亨特利,第一作者的报告,吉利兰,和他们的同事探讨两个异常染色体重排,他们认为可能赋予自我更新的能力之间的差异。这些癌基因的原因已经承诺成为一个特定类型的血细胞的祖细胞的白血细胞白血病,因此不再自我更新的干细胞。该小组研究了BCR - ABL,慢性粒细胞白血病中最常见的遗传mixup,MOZ - TIF2,异常基因重排,导致急性髓系白血病(AML)。在他们的实验中,他们这些异常的基因引入正常的祖细胞,并测试了由此产生的细胞自我更新的能力。

研究人员发现只有MOZ - TIF2可能导致正常的祖细胞,承担起“白血病干细胞”的属性 - 最重要的是,自我更新的能力。 MOZ - TIF2可能导致在任何祖细胞类型的AML的,无论是在细胞培养和小鼠。相比之下,BCR - ABL本身无法触发这种扩散。