关闭细胞自杀请切换不能终止朊毒体故障

研究员知道朊毒体，导致疯牛病和其他脑子紊乱的 misfolded 蛋白质，杀害重要脑细胞选件类在基因改造的鼠标设计的。 但是，当他们查找了一个方式抢救那些细胞，他们惊奇发现鼠标仍然变得病。

现在他们相信早先工作成绩查找鼠标紊乱的期初可能集中于脑细胞的错误的部分和密谋研究的新的方向。

在出现于国家科学院行动的 1月 1日问题的研究中，科学家报表证据在鼠标的临床症状由对染色体结合的故障导致，区神经细胞分行为通信的地方一起来。

“这可能有重要治疗涵义”，在圣路易斯大卫哈里斯， M.D， Ph.D，细胞生物学和生理教授说高级作者在华盛顿大学医学院。 “有被放到将禁止神经元死亡的 neurodegenerative 紊乱的开发的处理的很多工作成绩。 我们的结果建议，如果我们防止细胞死亡，无需执行某事维护突触的功能，患者可能仍然病”。

哈里斯注意到，发现也链接朊毒体疾病，是相对地少见的，对象老年痴呆症的更加公用的 neurodegenerative 紊乱，最近证据也举起了故障的重要性对染色体结合的。

由于朊毒体分布并且导致疾病的异常的方法，他们只在最近获得了普遍支持作为迅速地摧残人、母牛、鹿和绵羊脑子几紊乱的来源。

在这些紊乱，最臭名昭著哪些是疯牛病，正常脑子蛋白质， PrP 的复制，折叠自己到异常形状，显著修改蛋白质的属性。 基因变化可能增加 PrP 蛋白质的复制 misfold 到朊毒体表单的机会。 与朊毒体的接近度可能也增加机会 PrP 的通常被折叠的复制 misfold 并且成为朊毒体。

人力朊毒体紊乱可以导致由被继承的变化，通过污秽在医疗过程期间或，在非常少见例程，从被传染的动物的冲减。 另外，人力朊毒体疾病一些 “自发”盒不可能当前被跟踪到任何基因或环境原因。 人力朊毒体紊乱没有处理并且在几个月是致命的对几年。

哈里斯创建接近鼠标 50 条基因上被修改的线路学习朊毒体疾病。 用于这个最近研究和他的同事的他把一个变化在 PrP 原因它 misfold，导致在移动的困难和其他症状类似于在人力朊毒体疾病看见的那些的鼠标设计。

科学家以前发现鼠标变化消除脑细胞选件类叫作小脑的粒子神经元的。 他们在运动协调介入的脑子背后形成后脑、区和其他功能的结构的一个重要部分。

“死去是非常严重的--它是大量的并且在所有粒子神经元中发生大致在同一时间，并且它导致后脑的可视收缩”，哈里斯说。 “有我们认为这些蜂窝电话死亡必须与症状有关起始”。

进一步了解发生什么，哈里斯开始调查在一个蜂窝电话自杀进程介入的蛋白质称细胞凋亡。 他变得对称其他科学家以前识别作为细胞凋亡触发器在中央神经系统细胞的 Bax 的蛋白质感兴趣。

哈里斯和他的同事杂交了繁育与 Bax 基因被删除了鼠标的线路的鼠标朊毒体设计。 如同他们预计了，小脑的粒子神经元在把朊毒体变化的鼠标生存了并且缺乏 Bax 基因。

“单独是重要的，因为它告诉我们 Bax 在细胞死亡路介入”，哈里斯注意。 “有自毁的其他选项细胞可能使用，但是我们现在知道 Bax 路是那个注重”。

虽然神经元生存了，临床症状仍然存在。 鼠标脑子的微观检验从原始朊毒体设计的在脑子区以前显示了丛朊毒体蛋白质大量与染色体结合，因此研究员决定查看染色体结合健康在鼠标新的杂种线路的。

synaptophysin 的一个测试，蛋白质被找到在染色体结合，染色体结合显示的普遍损失在鼠标新的线路的。

“神经元运行，但是他们的连接数是被损坏或丢失”，哈里斯说。 “此发现确实更改了我们考虑我们的工作的前途的方式”。

根据哈里斯，将来的研究将包括研究的朊毒体如何损坏突触，并且丛朊毒体蛋白质是否在该故障介入。

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