關閉細胞自殺開關未能阻止朊病毒損害

研究人員知道，朊病毒導致瘋牛病和其他大腦疾病的錯誤折疊的蛋白質，被殺死在轉基因小鼠模型的一類重要的腦細胞。但是，當他們找到了一種方法來拯救這些細胞，他們驚奇地發現，小鼠仍然生病。

現在，他們認為以前的努力，找到鼠標障礙的開端可能已經錯誤的部分腦細胞集中在，並正在策劃新的研究方向。

科學家在一項研究中，出現在1月1日國家科學院的論文集的問題，報告的證據表明，在小鼠的臨床症狀是由突觸，神經細胞分支的地方來的溝通，以及損壞產生。

“這可能有重要的治療意義，說：”資深作家大衛哈里斯，醫學博士，博士，在聖路易斯華盛頓大學醫學院的細胞生物學和生理學教授。 “有很大的精力投放到開發治療神經退行性疾​​病，抑制神經元死亡，我們的研究結果表明，如果我們只是防止細胞死亡，沒有做一些事情來維持突觸的功能，患者仍可能生病。”

哈里斯指出，調查結果還鏈接的朊病毒疾病，這是比較少見的，較常見的神經退行性疾​​病如阿爾茨海默氏症，最近的證據也損害的重要性提升到突觸。

由於朊病毒傳播和引起疾病，他們最近才獲得廣泛接受為源，迅速摧毀人類，牛，鹿和羊的大腦中的幾個障礙離奇的方法。

在這些疾病，其中最臭名昭著的是瘋牛病，拷貝一個正常的腦蛋白，PRP，折疊成不正常的形狀本身，極大地改變了蛋白質的屬性。基因突變可以增加，PrP蛋白的副本將錯誤折疊的朊病毒形式的機會。鄰近朊病毒也可以增加成功的機會，通常折疊的朊蛋白的副本將錯誤折疊和成為朊病毒。

人類朊病毒疾病可以通過遺傳突變引起的，通過在醫療過程中的污染或中，在極少的情況下，從被感染的動物的消費。此外，目前一些“自發的”人類朊病毒疾病的情況下無法追踪到任何遺傳或環境的原因。人類朊病毒疾病沒有治療，幾個月到幾年的致命。

哈里斯創造了近50線轉基因小鼠研究朊病毒疾病。 ，他和他的同事們最近的研究中使用的小鼠模型中的PrP基因突變導致的錯誤折疊，從而在運動中的困難，看到那些在人類的朊病毒疾病的其他症狀相似。

科學家以前發現，小鼠突變殺死了一類被稱為小腦顆粒神經元的腦細胞。它們構成了小腦的結構，在動作協調性和其他功能有關的大腦背面方面的重要組成部分。

“模切是非常戲劇性的 - 它的龐大和發生在幾乎所有的顆粒神經元之間的同時，可見小腦萎縮導致的，”哈里斯說。 “這讓我們思考這些細胞的死亡相關症狀出現。”

為了進一步了解發生了什麼事，哈里斯開始尋找到一個被稱為細胞凋亡的細胞自殺過程中涉及的蛋白質。他成為一種蛋白質稱為 Bax的其他科學家以前確定的在中樞神經系統細胞凋亡的觸發感興趣。

哈里斯和他的同事們與 Bax基因已被刪除的小鼠雜交鼠標朊病毒模型。正如他們所料，在小鼠小腦顆粒神經元存活都有朊蛋白基因突變和缺乏Bax基因。

“這本身是很重要的，因為它告訴我們，Bax是參與細胞死亡途徑，”哈里斯說。 “有自我毀滅的其他選項，這些細胞可以一直使用，但現在我們知道，Bax的途徑是一個專注於。”

雖然存活的神經元，臨床症狀依然存在。微觀考試從原來的朊病毒模型小鼠的大腦此前透露朊蛋白在大腦區域與突觸重的團塊，因此研究人員決定在新的小鼠雜交突觸的健康。

一個突觸，突觸發現的一種蛋白質，的測試中，發現在小鼠的新生產線的突觸的普遍喪失。

“神經元仍然活著，但它們的連接被損壞或丟失的，”哈里斯說。 “這一發現確實已經改變了我們對我們未來的工作方向的看法。”

據哈里斯，未來的研究將包括研究朊病毒如何破壞突觸和是否參與，損害的朊蛋白的團塊。

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