Nya rön klargöra vilken roll NOD2, en viktig molekylär spelare vid Crohns sjukdom

Denna vecka, forskare rapportera nya rön att klargöra vilken roll NOD2, en viktig molekylär spelare i Crohns sjukdom, i de cellulära signalvägar som styr inflammatoriska reaktioner. NOD2 kliniska relevansen klart framgår att det kodas av en Crohns sjukdom känslighet genen.

Förstå NOD2 har ställt en särskilt spännande utmaning för forskarna eftersom det verkar kunna på något sätt både aktivera och hämma inflammatoriska cytokin reaktioner i cellen. Arbetet rapporteras av Lewis Cantley och kollegor vid Harvard Medical School .

Crohns sjukdom är en autoimmun inflammatorisk sjukdom i mag-tarmkanalen och är histologiskt kännetecknas av inflammation, epiteliala sår, spricka bildas och stenos av segment av hela mag-tarmkanalen. Sjukdomen leder till hög sjuklighet och tros bero på en olämplig immunsvar mot bakterier som normalt lever i mag-tarmkanalen. Eftersom Crohns sjukdom karakteriseras av för mycket första akut inflammation, och senare för lite efterföljande negativ reglering av det inflammatoriska svaret, pro-inflammatoriska och anti-inflammatoriska vägar verkar vara felaktig.

Tidigare arbete har visat att NOD2 fungerar som en intracellulär receptor för bakterier och bakteriell nedbrytningsprodukter, och eftersom det verkar klarar av både aktiverande och hämmande inflammatoriska svar, NOD2 fungerar som en viktig integration punkt för mag-tarmkanalen svar på smittsamma organismer. De biokemiska natur NOD2 är dikotom roll är okänd. I det nya arbetet, kasta forskarna ljus över detta problem genom att visa att NOD2 aktivering leder till ändring av NEMO, en central del av NF-kB signalväg kontrollera inflammatoriska svar. NOD2 mutationer ansvariga för Crohns polymorfismer sjukdom orsak som hindrar NOD2 protein från rätt att ändra Nemo. Dessa resultat tyder på att denna tidigare okända modifiering på en del av de stora inflammatoriska signalväg i kroppen hjälper till att integrera inflammatoriska signaler. Dessa resultat tyder också på att denna signalering mekanism i slutändan kan innebära en farmakologisk mål för förbättring av Crohns sjukdom.

Derek W. Abbott, Andrew Wilkins, John M. Asara, och Lewis C. Cantley: "Den Crohns sjukdom Gene, NOD2, Kräver RIP2 för att förmå Ubiquitinylation av en ny webbplats på NEMO"

http://www.cell.com/