De Notch pathway is een belangrijke moleculaire signalering mechanisme waarvan het bestaan is al langer bekend, of op zijn minst gesuggereerd, voor bijna een eeuw geleden dat de identificatie van een mutante stam van Drosophila fruitvliegen met "inkepingen" vleugels in het labo van Thomas Hunt Morgan's in 1910.
Latere studies is gebleken dat de Notch-gen een receptor-eiwit dat zich uitstrekt door beide zijden van de celmembraan en die in staat is van interactie met een ligand partner, zoals het eiwit Delta, gepresenteerd op het oppervlak van een naburige cel codeert. Deze "juxtracrine" interactie zorgt ervoor dat de splitsing van een intracellulaire gebied van het Notch eiwit, verliest het in het cytoplasma en triggering de activatie van transcriptiefactoren in de kern van de cel. In aanvulling op de effecten op de vleugel structuur in vliegt, is Notch signalering waarvan het belang voor een aantal van neurale lot van de cel vastberadenheid en ontwikkelingsprocessen, en wordt geconserveerd in soorten van mens op rondworm. In alle processen waarin zij participeert, Notch signalering toont de mogelijkheid om een kleine verandering in de lot van de cel zin en versterken, als een soort van contrast enhancement mechanisme lot van de cel bepalen.
Inkeping wordt geactiveerd door een protease dat aanwezig is alomtegenwoordig in het celmembraan. Wat heeft lang bleef een raadsel, is echter de vraag hoe Notch receptoren die niet zijn geactiveerd door een ligand worden beschermd tegen vertering door die protease. Nu, in een rapport gepubliceerd in het 29 december nummer van Current Biology, Shigeo Hayashi (Group Director, Laboratorium voor Morphogenetic Signalering) en collega's van het RIKEN Centrum voor Ontwikkelingsbiologie (Kobe, Japan) hebben gewezen op de middelen waarmee ongestimuleerde cellen beschermen van de Notch-receptor van de activering.
Recente studies door andere laboratoria heeft aangetoond dat een aantal etappes in de Notch cascade waren aan ubiquitinatie, in welke eiwitten zijn voorzien van tag door een complex van ubiquitine eiwitten. Dit systeem is het best bekend om zijn functie in markering eiwitten voor de afbraak door een afvalverwijdering-eenheid bekend als een proteasoom. Hayashi et al.. wilde de mogelijkheid dat ubiquitinatie zou een rol spelen in de weergave van de ongebonden Notch receptor inert te bestuderen. Hun aandacht werd gevestigd op Nedd4 (een lid van het ubiquitine ligase familie van moleculen die direct binden aan eiwitten gemarkeerd voor degradatie), zoals eerder werd aangetoond dat Nedd4 een rol speelt bij de verwerking van andere soorten van transmembraan eiwitten. Eiwitten in het celmembraan moet eerst worden doorberekend via een proces dat bekend staat als endocytose voordat ze kunnen worden verteerd door het proteasoom, en inderdaad andere types van ubiquitine ligase is aangetoond dat ze werken in de endocytose van de ligand-geactiveerde Notch.