Den Notch veien er en viktig molekylær signalering mekanismen hvis eksistens har vært kjent, eller i det minste antydet, for nesten et århundre siden identifikasjon av en mutert stamme av Drosophila frukt fluer med "hakk" vinger i Thomas Hunt Morgan er lab i 1910.
Senere undersøkelser viste at Notch genet koder for en reseptor protein som strekker seg gjennom begge sider av cellemembranen og som er i stand til å samhandle med en ligand partner, slik som protein Delta, presentert på overflaten av en nærliggende celle. Denne "juxtracrine" samhandling fører til spalting av en intracellulær region av Notch protein, miste den inn i cytoplasma og utløser aktivering av transkripsjonsfaktorer i cellen kjerne. I tillegg til virkningene på vingen struktur i fluer, er Notch signaliserer kjent for å være viktig i en rekke neural cell skjebne besluttsomhet og utviklingsprosesser, og er bevart i arter fra menneske til rundorm. I alle prosesser der det deltar, viser Notch signaliserer evnen til å oppfatte en liten endring i celle skjebne og forsterke det, fungerer som en slags kontrastforbedring mekanisme i celle skjebne besluttsomhet.
Notch aktiveres av en protease som er tilstede overalt i cellemembranen. Hva har lenge vært et mysterium, er imidlertid spørsmålet om hvordan Notch reseptorer som ikke har blitt aktivert av en ligand er beskyttet mot fordøyelsen ved at protease. Nå, i en rapport publisert i den 29 desember utgaven av Current Biology, Shigeo Hayashi (Konserndirektør, Laboratorium for morfogenetiske signalveier) og kolleger ved Riken Center for Developmental Biology (Kobe, Japan) har identifisert et middel som unstimulated celler beskytter Notch reseptoren fra aktivering.
Nyere studier av andre laboratorier hadde vist at en rekke stadier i Notch kaskade var underlagt ubiquitination, i hvilke proteiner som er merket av et kompleks av ubiquitin proteiner. Dette systemet er best kjent for sin funksjon i merking proteiner for nedbrytning av avfall enhet kjent som en proteasome. Hayashi et al. søkt å utrede muligheten for at ubiquitination kan spille en rolle i rendering den ubundne Notch reseptoren inert. Deres oppmerksomhet ble trukket mot Nedd4 (et medlem av ubiquitin ligase familie av molekyler som direkte binde seg til proteiner merket for degradering), som det tidligere hadde vært vist at Nedd4 spiller en rolle i behandlingen av andre typer transmembrane proteiner. Proteiner i cellemembranen må først være internalisert gjennom en prosess som kalles endocytose før de kan bli fordøyd av proteasome, og faktisk andre typer ubiquitin ligase har vist seg å operere i endocytose av ligand-aktiverte Notch.