O caminho do Entalhe é um mecanismo molecular importante da sinalização cuja a existência seja sabida, ou sugerido pelo menos em, por quase um século desde que a identificação de uma tensão do mutante de moscas de fruto da Drosófila com “entalhou” as asas no laboratório de Morgan da Caça de Thomas em 1910.
Uns estudos Mais Atrasados revelaram que o gene do Entalhe codifica uma proteína de receptor que estendessem através de ambos os lados da membrana de pilha e que fosse capaz da interacção com um sócio da ligante, tal como o Delta da proteína, apresentado na superfície de uma pilha vizinha. Esta interacção do “juxtracrine” causa a segmentação de uma região intracelular da proteína do Entalhe, afrouxando a no citoplasma e provocando a activação de factores da transcrição dentro do núcleo de pilha. Além do que seus efeitos na estrutura de asa nas moscas, a sinalização do Entalhe é sabida para ser importante em um número determinação neural do destino da pilha e de processos desenvolventes, e conservada na espécie do ser humano à lombriga. Em todos os processos em que participa, a sinalização do Entalhe mostra a capacidade para detectar uma pequena alteração no destino da pilha e para amplificá-la, actuando como meio um mecanismo do realce do contraste na determinação do destino da pilha.
O Entalhe é activado por um protease que este presente ubiquitously na membrana de pilha. O Que tem permanecido por muito tempo um mistério, contudo, é a pergunta de como os receptors do Entalhe que não foram activados por uma ligante são protegidos da digestão por esse protease. Agora, em um relatório publicado na introdução do 29 de dezembro da Biologia Actual, Shigeo Hayashi (Director do Grupo, Laboratório para a Sinalização Morfogenética) e os colegas no RIKEN Centram-se para a Biologia Desenvolvente (Kobe, Japão) identificaram os meios por que as pilhas unstimulated protegem o receptor do Entalhe da activação.
Os estudos Recentes por outros laboratórios tinham mostrado que um número de fases na cascata do Entalhe eram sujeitas ao ubiquitination, em que as proteínas são etiquetadas por um complexo de proteínas do ubiquitin. Este sistema é o mais conhecido para sua função em proteínas da marcação para a degradação por uma unidade de eliminação de resíduos conhecida como um proteasome. Hayashi procurou e outros estudar a possibilidade que o ubiquitination pôde fazer uma parte em tornar o receptor desatado do Entalhe inerte. Sua atenção foi desenhada a Nedd4 (um membro da família da ligase do ubiquitin das moléculas que ligam directamente às proteínas marcadas para a degradação), porque se tinha mostrado previamente que Nedd4 joga um papel no processamento de outros tipos de proteínas da transmembrana. As Proteínas na membrana de pilha devem primeiramente ser interiorizadas com um processo conhecido como o endocytosis antes que possam ser digeridas pelo proteasome, e outros tipos de ligase do ubiquitin estiveram mostrados certamente para operar-se no endocytosis do Entalhe ligante-ativado.