Published on December 28, 2004 at 6:41 PM
Notch途徑是一個重要的分子信號機制，其存在已經知道，或者至少是暗示了近一個世紀以來，“缺口”托馬斯狩獵摩根的實驗室的翅膀，在1910年的水果果蠅的突變株的鑑定與蒼蠅。
後來的研究表明，Notch基因編碼一種受體蛋白通過細胞膜，並能夠與配體的合作夥伴，如蛋白質三角洲上的鄰近細胞表面，，相互作用的兩側延伸。這種“juxtracrine”相互作用導致 Notch蛋白的胞內區的分裂，失去進入細胞質中，並觸發細胞的細胞核內的轉錄因子的激活。此外，在果蠅翅膀結構的影響，Notch信號，神經細胞的命運的決心和發育過程中的重要，並在物種從人類蛔蟲。在它參與的所有進程中，Notch信號顯示的能力來檢測細胞的命運的一個小的變化，然後放大，作為一種細胞命運決定的對比增強機制。
缺口被激活蛋白酶存在於細胞膜中無所不在。然而，長期以來一直是一個謎，是如何缺口沒有被配體激活受體蛋白酶消化的保護問題。現在，已確定在12月29日的Current Biology，茂雄林（集團董事，形態信令實驗室）和他的同事在發表的一份報告理化學研究所發育生物學中心（日本神戶）通過何種方式未刺激細胞保護Notch受體激活。
其他實驗室最近的研究表明，一個階段的Notch級聯的數量是受泛素，其中蛋白質是由一個複雜的泛素蛋白標籤。這個系統最出名的是它標誌著降解的蛋白質被稱為蛋白酶體廢物處置單位的功能。 Hayashi等。力求研究的可能性，泛素可能發揮的一部分，在惰性呈現未綁定的Notch受體。他們的注意力被吸引到NEDD4（分子，直接綁定到標記的蛋白降解的泛素連接酶家族的成員），因為它以前曾表明，NEDD4在處理其他類型的跨膜蛋白的作用。細胞膜中的蛋白質必須首先通過內吞作用的過程中，才可以由蛋白酶消化一個內部，和其他類型的泛素連接酶已被證明確實經營的內吞作用的配體激活的缺口。
該小組第一次表明，在NEDD4活動的增加導致缺口翼Notch的功能喪失的表型特徵和處理的細胞的細胞質中的Notch胞內區的總金額減少。兩者合計，這些結果表明，NEDD4工程作為拮抗劑在早期階段的信號缺口前，受體的胞內結構域的蛋白水解裂解。進一步調查顯示，特定的域NEDD4交互與 Notch和針對網站的原產地，在細胞膜的相互作用與 NEDD4想法找到全等內吞作用的代理人。 NEDD4的一個缺口抑制的作用是更清楚地說明，當實驗室 NEDD4結果表明，在獨立的配體激活Notch途徑的上調抑制。
NEDD4的Notch信號在更大的計劃變得更清晰，當本集團未來轉向研究NEDD4和Deltex（DX），一個公認的綁定和激活Notch受體的泛素連接酶之間的相互作用。 Hayashi的研究小組發現的證據表明，NEDD4和DX爭先恐後期間內吞作用來調節 Notch活性，NEDD4實際上動搖存在缺口DX。這兩個泛素連接酶之間的競爭，允許或抑制信號通路的激活代表一個面臨的問題，如何防止結垢其精確有序的工作計劃的分子鬆散大砲細胞整齊的解決方案。
http://www.cdb.riken.go.jp/english/
6658d7ee-d039-43df-bef7-39d6a8d156ff|0|.0