Dr. Andrzej Dlugosz und Kollegen an University of Michigan und am Nationalen Krebsinstitut haben die Funktionen der Signalisierenbahn des Igelen (Hh) im basale Zellkrebsgeschwür, das geläufigste Formular von Krebs geprüft und haben eine Teilmenge Tumorzellen freigelegt, die gegen Hemmung der Hh-Bahn beständig sind. Dieses neue Finden hat wichtige Auswirkungen für die Behandlung dieser weit verbreiteten Krankheit.
Ihr Bericht wird Onlinemorgen, im Vorsprung vor seiner Veröffentlichungsdattel Am 15. Januar durch die Zapfen Gene u. die Entwicklung freigegeben (http://www.genesdev.org/cgi/doi/10.1101/gad.1258705).
Basaliom (BCC)affekte über 1.000.000 Amerikanern jedes Jahr und entsteht häufig auf der Sonne ausgesetzten Sites wie dem Gesicht. Chirurgischer Ausbau von BCCs ist ein effektiver Anflug zur Behandlung dieser Krebse, die im Allgemeinen eine langsame Wachstumsrate haben und selten metastasize. Jedoch kann unbehandeltes BCCs umfangreichen lokalen Gewebeschaden verursachen, und chirurgische Prozeduren können das beträchtliche Schrammen in den kosmetisch empfindlichen Einbauorten wie dem Gesicht produzieren.
Die Hh-Signalisierenbahn spielt eine Schlüsselrolle in der normalen Entwicklung, und seine Funktionsstörung ist in einigen verschiedenen menschlichen Krankheiten und in Neoplasmen, einschließlich BCCs in der Haut und in Krebsen impliziert worden, die im Gehirn, in der Lunge, in der Prostata, im Pankreas und in anderen gastro-intestinalen Organen entstehen. Dr. Dlugosz und Kollegen konzentrierte sich auf die Funktion des unbeaufsichtigten Hh-Bahnsignalisierens im Wachstum von BCC.
Die Forscher, die genetisch verwendet wurden, führten die Mäuse, in denen sie Ausdruck einer Hh-Bahn manipulieren konnten, die Teil ist aus, genannt Gli2 und effektiv nach Belieben drehten sie AN/AUS in der Haut. Wie erwartet ergab Ausdruck von Gli2 BCC-Entstehung. Darüber hinaus fanden die Forscher, dass nachhaltiger Ausdruck von Gli2 für das anhaltende Wachstum dieser Tumoren notwendig ist. Als Dr. Dlugosz und Kollegen Gli2 abstellte, stoppten die BCC-Tumorzellen zu wachsen und wurden über Ausführung eines programmierten Zelltodprozesses beseitigt. Diese Ergebnisse sind mit vorhergehendem Werk von anderen Labors in Einklang, die verschiedene Hh-Verbundene Tumoren studieren, „aber wir waren sehr überrascht, zu sehen, dass einige Tumorzellen nach Abschaltenausdruck Gli2 weiter bestanden,“ sagten Dr. Dlugosz.