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科学家识别促进皮肤癌增长和重复的基因

Published on December 28, 2004 at 7:21 PM · No Comments

Andrzej Dlugosz 和同事博士密执安大学的国家癌症学会检查猬 (Hh) 信号路,癌症的最公用的表单的功能在基础细胞癌的和找到的肿瘤细胞的一个子集对 Hh 路的禁止是有抵抗性。 此新查找有此普遍疾病的处理的重要涵义。

他们的报表在其 1月 15日出版日期前公布在线明天,被日记帐基因 & 发展 (http://www.genesdev.org/cgi/doi/10.1101/gad.1258705)

基础细胞癌 (BCC)影响每年 1,000,000 个美国人和在太阳显示的站点频繁地出现例如表面。 BCCs 外科删除是一个有效途径对对待这些癌症,一般有缓慢的增长率和很少转移。 然而,未经治疗的 BCCs 可能造成广泛的局部组织损伤,并且外科手术可能导致重大结疤在与化妆有关地敏感地点例如表面。

Hh 信号路在正常发展扮演一个关键角色,并且其官能不良在一定数量不同的人力疾病和瘤被牵连了,包括 BCCs 在出现在脑子、肺、前列腺、胰腺和其他食道机构的皮肤和癌症。 同事博士 Dlugosz 和着重未管制的 Hh 路信号的功能在 BCC 增长的。

调查员使用基因上设计了他们可能操作组件 Hh 的路表达式的鼠标,称 Gli2,任意有效启用它开/关在皮肤。 正如所料, Gli2 表达式导致 BCC 形成。 另外,研究员发现 Gli2 持续的表达式为这些肿瘤持续的增长是必要的。 当同事博士 Dlugosz 和关闭了 Gli2, BCC 肿瘤细胞被终止的生长和通过一个被编程的细胞死亡进程的执行被消灭了。 这些结果与从学习不同的 Hh 关联肿瘤的其他实验室的以前的工作是一致的, “但是我们非常惊奇发现一些肿瘤细胞在关闭 Gli2 表达式以后仍然存在”,说 Dlugosz 博士。

在某些退步的肿瘤 Gli2 恢复活动导致 BCC 肿瘤增长的恢复,建议残余的细胞人口也许表示 BCC 肿瘤干细胞,但是 Dlugosz 博士警告没有最后证据肿瘤干细胞存在于 BCC。 在另外的研究中,研究员发现退步 BCC 细胞可能被重编程序区分到多种上皮细胞类型,根本地能够装配充分被形成的毛囊。 这些结果建议 BCCs 包含细胞有能力在多后裔分化上,类似于他们可能出现的正常毛囊干细胞。

如果此研究的结果是可适用的对人力 BCC,可能是特殊重要的产生的在残余的肿瘤细胞和肿瘤重复的发现上当前工作成绩开发 Hh 路抗化剂作为与交战的人 BCCs 以及其他癌症的方法。 与其他癌症对比塑造 Hh 的禁止信号引线耐久的肿瘤回归的地方, Dlugosz 博士的新的工作提高这个可能性 Hh 路禁止在 BCCs,当有效减少缩小肿瘤时,可能不治病归结于此残余的肿瘤细胞人口生存。

然而, “我们的工作显示出,在此设计的 BCC 增长严格依然是 Hh 路的受抚养者”,说 Mark Hutchin,本文的主要作者博士。 这是与癌症不同许多其他基因鼠标设计,致癌基因肿瘤回归按照的禁止由敌意诞生频繁地跟随激活了替代癌症导致的路。 这在退步的鼠标 BCCs 不发生的情况建议所有残余的人 BCC 细胞,若有,在控制中应该也依然是,只要 Hh 路有效被禁止。

http://www.cshl.org/