科學家識別促進皮膚癌增長和重複的基因

Andrzej Dlugosz 和同事博士密執安大學的和國家癌症學會檢查猬 (Hh) 信號路，癌症的最公用的表單的功能在基礎細胞癌的和找到的腫瘤細胞的一個子集對 Hh 路的禁止是有抵抗性。 此新查找有此普遍疾病的處理的重要涵義。

他們的報表在其 1月 15日出版日期前公布在線明天，被日記帳基因 & 發展 (http://www.genesdev.org/cgi/doi/10.1101/gad.1258705)。

基礎細胞癌 (BCC)影響每年 1,000,000 個美國人和在太陽顯示的站點頻繁地出現例如表面。 BCCs 外科刪除是一個有效途徑對對待這些癌症，一般有緩慢的增長率和很少轉移。 然而，未經治療的 BCCs 可能造成廣泛的局部組織損傷，并且外科手術可能導致重大結疤在與化妝有關地敏感地點例如表面。

Hh 信號路在正常發展扮演一個關鍵角色，并且其官能不良在一定數量不同的人力疾病和瘤被牽連了，包括 BCCs 在出現在腦子、肺、前列腺、胰腺和其他食道機構的皮膚和癌症。 同事博士 Dlugosz 和著重未管制的 Hh 路信號的功能在 BCC 增長的。

調查員使用基因上設計了他們可能操作組件 Hh 的路表達式的鼠標，稱 Gli2，任意有效啟用它開/關在皮膚。 正如所料， Gli2 表達式導致 BCC 形成。 另外，研究員發現 Gli2 持續的表達式為這些腫瘤持續的增長是必要的。 當同事博士 Dlugosz 和關閉了 Gli2， BCC 腫瘤細胞被終止的生長和通過一個被編程的細胞死亡進程的執行被消滅了。 這些結果與從學習不同的 Hh 關聯腫瘤的其他實驗室的以前的工作是一致的， 「但是我們非常驚奇發現一些腫瘤細胞在關閉 Gli2 表達式以後仍然存在」，說 Dlugosz 博士。

在某些退步的腫瘤 Gli2 恢復活動導致 BCC 腫瘤增長的恢復，建議殘餘的細胞人口也許表示 BCC 腫瘤乾細胞，但是 Dlugosz 博士警告沒有最後證據腫瘤乾細胞存在於 BCC。 在另外的研究中，研究員發現退步 BCC 細胞可能被重編程序區分到多種上皮細胞類型，根本地能够裝配充分被形成的毛囊。 這些結果建議 BCCs 包含細胞有能力在多後裔分化上，類似於他們可能出現的正常毛囊乾細胞。

如果此研究的結果是可適用的對人力 BCC，可能是特殊重要的產生的在殘餘的腫瘤細胞和腫瘤重複的發現上當前工作成績開發 Hh 路抗化劑作為與交戰的人 BCCs 以及其他癌症的方法。 與其他癌症對比塑造 Hh 的禁止信號引線耐久的腫瘤回歸的地方， Dlugosz 博士的新的工作提高這個可能性 Hh 路禁止在 BCCs，當有效減少縮小腫瘤時，可能不治病歸結於此殘餘的腫瘤細胞人口生存。

然而， 「我們的工作顯示出，在此設計的 BCC 增長嚴格依然是 Hh 路的受撫養者」，說 Mark Hutchin，本文的主要作者博士。 這是與癌症不同許多其他基因鼠標設計，致癌基因腫瘤回歸按照的禁止由敵意誕生頻繁地跟隨激活了替代癌症導致的路。 這在退步的鼠標 BCCs 不發生的情況建議所有殘餘的人 BCC 細胞，若有，在控制中應該也依然是，只要 Hh 路有效被禁止。

http://www.cshl.org/