識別される骨関節炎にかかわるシグナリング分子

不完全なコラーゲンの遺伝子を持つ自然発生する突然変異体マウスを使用して、ハーバードの科学者は米国の骨関節炎の年配者間の不能のコモン・コーズの 1 つにかかわるシグナリング分子を識別しました。 従ってこの分子のシグナリングの抑制剤が病気の進行を減速するのに結局使用されるかもしれ人口の大きいセグメントの慢性の苦痛を取り除くのを助けます。

研究は 「生物化学のジャーナル、生物化学および分子生物学ジャーナルのためのアメリカの社会の 1 月 7 日問題の週のペーパーとして」現われます。

75 の年齢にわたるすべての個人が骨関節炎に苦しむと推定されています。 実際に重複同じような臨床結果の個別の病気のグループのが、病気は関節炎のほとんどの共通形式です。 それは膝、ヒップ、フィートおよび背部の接合箇所の骨の端を、緩和する軟骨の故障によって特徴付けられます。 この軟骨の故障により骨は動きの苦痛そして損失に終って、互いに摩擦します。

「病気の最も早い徴候共同軟骨の表面からの proteoglycans と呼出される大きい分子の漸進的な損失」は Yefu 李歯科薬のハーバード学校のノートの先生です。 「これは軟骨の機械強さの減少で起因します。 同時に、セルはクラスタを増殖し、形作ります。 それから軟骨で次第に成長します割れ、ひびは繊維状ティッシュで満ちています; これは軟骨のセルによってひびを修理する不成功な試みの結果であると考慮されます。 最後に、 osteophytes と呼出される骨の多い構造は接合箇所の周囲で形作られます。 最終結果はです共同機能の損失」。

骨関節炎の原因が多様であるが、 2 つのタイプの collagens、タイプ IX および XI の突然変異は早手始めの骨関節炎に、リンクされました。 ただし、骨関節炎のコラーゲンの突然変異と病因間のリンクは明確ではないです。

更にハーバードで骨関節炎のコラーゲンの突然変異と病因間の関係を、 Yefu 李先生および彼の同僚は明瞭にするためにタイプ XI のコラーゲンの突然変異のマウスを調査しました。 これらのマウスはさまざまな接合箇所の年齢関連の骨関節炎そっくりの変更を表わします、見られるものがに人間で類似している。

「現在の研究活動が病気のための危険率か病気の後期の接合箇所の軟骨の生化学的なイベントに大抵焦点を合わせるので骨関節炎の開始そして進行の間の分子および細胞イベントについての情報限られています」、は説明します李先生を。 「しかし、骨関節炎の異なった形式の同じような臨床結果は共通の分子出来事の順序が病気の進行に責任があることを提案します。 このシーケンスで重大私達を病気をよりよく理解するためにだけ助けないかもしれないである分子の識別はまた骨関節炎の処置のための新しい治療上の作戦のデザインに情報を提供するかもしれません」。

突然変異体マウスが彼らの膝関節の articular 軟骨の chondrocytes (軟骨のセル) の蛋白質の discoidin の領域の受容器 2 (DDR2) の量を増加したことが先生李および彼の同僚は分りました。 「DDR2 セルの外のコラーゲンの原繊維に結合するセル表面のシグナリング受容器」、は説明します李先生をです。 「DDR2 の正規関数は主として未知です。 1 つのレポートは DDR2 の欠乏がマウスの小人症で起因することを示します、骨の成長の間に軟骨のセルの減らされた拡散がおそらく原因で」。

DDR2 の増加によりマトリックスの metalloproteinase13 (MMP-13) の表現、主要なマトリックスのコンポーネントの低下によって細胞外のマトリックスを改造する蛋白質の増加を引き起こしました。

「コラーゲンが DDR2 に結合し、酵素、それから軟骨を低下させる MMP-13 の生産を」は完了する李先生を刺激することを私達の調査提案します。 「私達の調査はまた MMP-13 の統合を調整するのに DDR2 によって使用される軟骨のセルのシグナリングパスを識別します。 私達の結果は持って来ます私達に骨関節炎の異なった形式の開発の可能で早く、共通のステップの識別に近い方の 1 つのステップを」。

李先生の結果は DDR2 シグナリングの抑制剤が骨関節炎の進行を減速して薬剤として有用かもしれないことを提案します。 これは厳しい副作用にリンクされる関節炎の苦痛を扱うのに使用される複数の薬剤の結果としてよいニュースとして来ます。

http://www.asbmb.org/