在骨关节炎介入的信号分子被识别

使用与有缺陷的胶原基因的自然发生的突变体鼠标，科学家在哈佛在美国，骨关节炎识别在其中一个介入的信号分子残疾的常见原因中在老人中的。 此分子的信号抗化剂可能最终用于减速这个疾病的级数，因而帮助解除在人口的一个大细分市场的慢性痛苦。

这个研究出现作为星期的 “文件”在生物化学日记帐，生化和分子生物学日记帐的美国社团的 1月 7日问题。

预计在年龄的所有单个的 75 折磨与骨关节炎。 疾病，实际上是一个组重叠，但是与相似的临床结果的明显的疾病，是关节炎的多数公用表单。 它描绘为故障的软骨，缓冲骨头的末端，在膝盖、臀部、英尺和返回的联接。 此软骨细分造成骨头摩擦互相反对，造成移动痛苦和损失。

“这个疾病的最早期的表示是称从联合软骨的表面的 proteoglycans 的大分子逐渐损失”，牙医哈佛学校的附注 Yefu 李博士。 “这导致在软骨机械力量的减少。 同时，细胞激增并且形成字符串。 然后在软骨崩裂逐渐开发，并且镇压充满纤维组织; 这由软骨细胞认为不成功的尝试的结果修理镇压。 终于，骨多的结构，称 osteophytes，被形成在联接的周围。 最终结果是联合功能损失”。

虽然骨关节炎的原因是不同的，在 collagens，类型 IX 和 XI 的二种类型的变化，与及早起始骨关节炎被链接了。 然而，胶原变化和骨关节炎之间发病原理的连结不是清楚的。

在哈佛进一步阐明胶原变化和骨关节炎之间发病原理的关系， Yefu 李博士和他的同事学习与一个变化的鼠标在类型 XI 胶原。 这些鼠标陈列在多种联接上的与年龄有关的象骨关节炎的变化，类似于什么在人被看见。

“关于分子和蜂窝电话活动的信息在骨关节炎期间启动和级数是有限的，因为当前研究工作主要集中于这个疾病的风险系数或在联接的软骨的生物化学的活动在这个疾病的后期阶段”，解释李博士。 “然而，相似的临床结果用骨关节炎的不同的形式建议一个公用分子事件顺序对这个疾病的级数负责。 是重要的在此顺序可能不仅帮助我们更好了解这个疾病分子的确定，但是可能为新的治疗方法设计骨关节炎的处理的也情报”。

同事博士李和他的发现突变体鼠标增加了相当数量在关节软骨 chondrocytes (软骨细胞) 的蛋白质 discoidin 域感受器官 2 (DDR2) 他们的膝盖关节。 “DDR2 是束缚对在细胞之外的胶原原纤维在细胞表面的一种信号感受器官”，解释李博士。 “DDR2 的正常功能是主要未知的。 一个报表显示出，缺乏 DDR2 导致在鼠标的侏儒症，很可能由于软骨细胞的减少的扩散在骨头增长期间”。

在 DDR2 的增量导致在表达式矩阵金属蛋白酶13 (MMP-13)，通过降低主要矩阵要素改造这个细胞外矩阵的蛋白质的一个增量。

“我们的研究建议胶原束缚对 DDR2 并且刺激酵素， MMP-13 的生产，反过来降低软骨”，推断李博士。 “我们的研究也识别在 DDR2 用于的软骨细胞的一条信号路调控 MMP-13 综合。 我们的结果带来我们离识别一个可能的早和公用步骤较近的一个步骤在骨关节炎的不同的表单的发展”。

李博士的结果建议 DDR2 信号抗化剂可能是有用作为药物减速骨关节炎级数。 这来作为好消息由于用于的几种药物对待与严重副作用被链接的关节炎痛苦。

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