Een familie van antibiotica die ook penicilline kan helpen voorkomen dat schade aan de zenuwen en de dood in een breed scala van neurologische aandoeningen, waaronder de ziekte van Lou Gehrig, dementie, beroerte en epilepsie, Johns Hopkins hebben onderzoekers gevonden.
De antibiotica 'gunstige effecten, ontdekt in experimenten in het lab en met muizen, geen verband houden met hun vermogen om bacteriën te doden, rapporteren de onderzoekers in het 06 januari nummer van Nature. In plaats daarvan, de drugs squelch de gevaarlijke kant van een stof in de hersenen genaamd glutamaat door het inschakelen van ten minste een gen, waardoor het aantal "snelwegen, 'of transporteurs, dat glutamaat te verwijderen van de zenuwen.
"Het zou zeer voorbarig voor patiënten om vragen of antibiotica gebruiken op hun eigen", zegt de studie leider, Jeffrey Rothstein, MD, Ph.D., directeur van het Robert Packard Center voor ALS onderzoek in Johns Hopkins en een professor in de neurologie en de neurowetenschappen. "Alleen een klinische studie kan bewijzen of een van deze antibiotica kan helpen en is veilig indien genomen voor een lange tijd."
Bij muizen ontwikkeld om het equivalent van de ziekte van Lou Gehrig's te ontwikkelen, dagelijkse injecties van een antibioticum genaamd ceftriaxone, begon net als de symptomen vaak aan de oppervlakte, vertraagde zowel schade aan de zenuwen en de symptomen en verlengde de overleving met 10 dagen in vergelijking met onbehandelde dieren. Lou Gehrig's ziekte, of amyotrofe lateraal sclerose (ALS), bij mensen veroorzaakt progressieve zwakte en verlamming en eindigt in de dood, meestal binnen drie tot vijf jaar na de diagnose.
"We zijn erg blij met deze medicijnen 'mogelijkheden," zegt Rothstein. "Ze tonen voor de eerste keer dat drugs, niet alleen genetische manipulatie, kan het aantal specifieke transporters in hersencellen te verhogen. Omdat we bestuderen ALS, we de drugs getest in een muismodel van die ziekte, maar dit is veel groter dan ALS. Deze aanpak heeft mogelijke toepassingen in tal van neurologische en psychiatrische aandoeningen die voortvloeien uit abnormale regulering van de glutamaat. "
Een grote, multi-center klinische studie gepland voor het voorjaar zal helpen bij het bepalen van de meest geschikte dosering en frequentie van ceftriaxon bij mensen met ALS, en zal meten of de bekende risico's van langdurige behandeling met antibiotica zijn de moeite waard, zegt hij. Het geneesmiddel wordt momenteel goedgekeurd door de US Food and Drug Administration en wordt gebruikt om bacteriële infecties in de hersenen te behandelen.
Meer dan een dozijn van penicilline familieleden, bekend als beta-lactam antibiotica, waren onder beschermende middelen geïdentificeerd door een National Institutes of Health-gefinancierd project om 1.040 Food and Drug Administration-goedgekeurde medicijnen scherm voor nieuwe toepassingen. De pas ontdekte vermogen van deze antibiotica om glutamaat transporters te activeren en zenuwen te beschermen, en de drugs 'potentieel therapeutisch gebruik bij neurologische aandoeningen, worden gedekt door octrooiaanvragen in handen van Rothstein en Johns Hopkins en de in licentie gegeven aan Ruxton Pharmaceuticals Inc
Van de antibiotica, penicilline beschermd zenuwcellen in het laboratorium de beste gerechten, maar ceftriaxon had de beste resultaten bij muizen, waarschijnlijk omdat het gemakkelijker overgaat in de hersenen uit het bloed, rapporteren de onderzoekers.
Rothstein en zijn collega's vastgesteld dat de antibiotica 'voordeel komt voort uit hun nieuw erkende effect op glutamaat de Jekyll en Hyde-effecten. In de hersenen, glutamaat prikkelt normaal zenuwen, zodat elektrische signalen kunnen reizen van de ene naar de volgende. Maar te veel van de chemische stof kan overstimuleren en doden zenuwen, een factor bij ALS en andere ziekten.