Published on January 6, 2005 at 6:08 AM
包括青霉素抗生素的系列可能帮助防止神经故障和死亡在各种各样的神经病,包括肌萎缩性侧索硬化症、老年痴呆、中风和癫痫症,研究员寻找的约翰斯・奥普金斯。
抗生素的有利作用,发现在实验在实验室里和与鼠标,与他们的能力是无关的杀害细菌,研究员在本质的 1月 6日问题报告。 反而,药物压制称谷氨酸通过打开至少一个基因,从而增加 “高速公路”,或运输者的数量脑子化学制品的危险端,从神经取消谷氨酸。
“请求患者是非常过早的或独自地采取抗生素”,教授说研究的领导先锋、杰费 Rothstein, M.D.、罗伯特 Packard 中心的 Ph.D。,主任 ALS 研究在约翰斯・奥普金斯和神经学和神经科学。 “仅一次临床试验可能证明这些抗生素之一是否可能帮助并且是安全的,如果长期采取”。
在设计的鼠标开发肌萎缩性侧索硬化症等同,抗生素的每日射入叫头孢曲松,开始正症状倾向于出现,被延迟的神经故障和症状和被扩大的生存在 10 天之前与未经治疗的动物比较。 肌萎缩性侧索硬化症或者筋萎缩性侧部硬化症 (ALS),在人在死亡导致累进缺点和麻痹和末端,通常在三到五年诊断内。
“我们由这些药物的能力是非常兴奋的”, Rothstein 说。 “他们第一次向显示药物,不仅仅遗传工程,可能增加特定运输者的编号在脑细胞的。 由于我们学习 ALS,我们测试了在该疾病鼠标设计的药物,但是这大于 ALS。 此途径有潜在的应用在从谷氨酸异常控制出现的许多神经学和精神病学的情况”。
在弹簧计划的一次大,多中心临床试验将帮助确定头孢曲松的最佳的剂量和计划在有 ALS 的人和评定长期抗药性处理的已知的风险是否值得它,他说。 这种药物由美国食品药品监督管理局当前审批并且用于治疗在脑子的细菌感染。
更多比十几个青霉素的亲戚,叫作 beta 酮抗生素,是在确定的防护作用者中筛选 1,040 食物和使管理批准的药物服麻醉剂的健康项目国家学院为新的使用。 这些抗生素的新发现的能力激活谷氨酸运输者和保护神经和在神经学情况的药物的潜在的治疗使用,由专利申请包括暂挂由 Rothstein 和约翰斯・奥普金斯和被准许对 Ruxton Pharmaceuticals Inc。
抗生素,青霉素在实验室盘保护神经细胞最好,但是头孢曲松有最佳的结果在鼠标,很可能,因为它更加容易地克服到从这滴血液的脑子,研究员报告。
Rothstein 和他的同事确定抗生素的福利源于他们的对谷氨酸的 Jekyll 和海德作用的最近被认可的作用。 在脑子,谷氨酸通常激发神经,以便电信号可能从一个移动到下。 但是太多这种化学制品能 overstimulate 和杀害神经、一个系数在 ALS 和一些其他疾病。
在一系列的实验,研究员发现抗生素激活在脑细胞的基因编码谷氨酸的主要运输者。 接受每日头孢曲松至一个星期的汇率和鼠标有三次通常相当数量这个运输者,叫作 GLT1,在他们的脑细胞,持续在处理以后的三个月的作用。
“谷氨酸是一个许多通讯员脑细胞使用互相沟通,并且这是移动谷氨酸的一个运输者”,说 Rothstein。 “如此,如果您能找到正确的药物,您也许能特别地影响其他运输者,也是”。
由于头孢曲松只防止受到谷氨酸故障,在 ALS的一个问题不惊奇鼠标最终屈服了对缺点和麻痹尽管处理,他说。
“如果我们可以找到防止受到神经死亡的其他原因在 ALS 的药物,这个组合也许提供一种实际疗法,很象使用对款待癌症的药物组合”, Rothstein 说。 “越多我们知道 ALS 和其他神经病,好我们的查找办法的机会由所有防止神经死亡原因”。
这个研究由神经混乱和中风国家学院,肌肉萎缩症关联和罗伯特 Packard 中心资助 ALS 研究在约翰斯・奥普金斯。 项目 ALS 提供 ALS 鼠标。
本文的作者是 Rothstein, Sarubhai Patel,迈利萨角 Regan,克里斯汀 Haenggeli, Yanhua 黄,代特 Bergles,林金,玛格利特堤 Hoberg、 Svetlana Vidensky,多萝西钟和 Shuy Vang Toan,全部约翰斯・奥普金斯; ALS 关联的 Lucie Bruijn; 并且 Zao-zhong Su,哥伦比亚大学治疗中心的 Pankaj Gupta 和保罗 Fisher。
http://www.jhmi.edu
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