Meer dan 300 miljoen mensen wereldwijd zijn chronisch besmet met hepatitisB virus (HBV). Overwegend de zeer korte generatietijd voor een virus, en het hoge foutentarief verbonden aan de omgekeerde transcriptiestap van replicatie HBV, zijn de decennia van besmetting HBV waarschijnlijk gelijkwaardig aan miljoen jaar van menselijke evolutie. De belangrijkste selectieve kracht tijdens de natuurlijke cursus van besmetting HBV schijnt de immune reactie te zijn. De ontwikkeling van antilichaam anti-HBe in hepatitisB patiënten correleert gewoonlijk met vermindering van viremia HBV. Bijgevolg, worden de vluchtmutanten van anti-HBe geselecteerd.
Aangezien de uitdrukking HBeAg niet essentieel voor virusreplicatie is, de eenvoudigste manier voor het virus om de immuniteit te vermijden anti-HBe is uitdrukking totaal uit te schakelen HBeAg. De zogenaamde „precoremutanten“ zijn de eerste ontdekte belangrijkste immune vluchtmutanten van HBV. Deze mutanten worden gekenmerkt door een G1896A onzinverandering in het precoregebied dat de precore/kernproteïne in 28 aapeptide beknot. Andere onzin en frameshift veranderingen binnen het precoregebied zijn ook gevonden, hoewel minder vaak. De veranderingen van het Punt van het precoreATG codon zijn ook waargenomen, die initiatie van vertaling verhinderen. Wij hebben geconstateerd dat de drievoudige verandering bij de -5, -3, en -2 posities van het precoreATG codon, zoals die nu en dan in sommige Zuidafrikaanse spanningen van HBV worden gevonden, zeer vertaalefficiency verminderde. De selectieve verstoring van uitdrukking HBeAg door veranderingen die het precoregebied eerder dan het kerngen kan beïnvloeden in termen van de onontbeerlijke rol van kernproteïne voor virale replicatie makkelijk te begrijpen zijn.
Gemeenschappelijk, maar belangrijkere andere, varianten HBeAg is de mutanten van de kernpromotor. Zij worden gekenmerkt door puntveranderingen in de promotor voor zowel HBeAg mRNA als kern eiwitmRNA (ook genoemd pregenomic RNA). Deze veranderingen werden gevonden door transfectieexperimenten om te verslaan regelen de productie van HBeAg mRNA, resulterend in verminderde eiwitniveaus. De de promotormutanten van de Kern zijn de dominante virale species in niet alleen het stadium anti-HBe, maar ook het recente stadium HBeAg van besmetting. De gemeenschappelijke veranderingen van de kernpromotor, A1762T/G1764A, verminderden uitdrukking HBeAg door een zuivere 20% in een genotypeA kloon die wij onderzochten. De mutanten van de kernpromotor drukken minder antigeen HBe (HBeAg) door transcriptional benedenregelgeving uit, terwijl precore de mutanten beknotte producten uitdrukken. Wij hebben extra veranderingen geïdentificeerd die HBeAg vertaalinitiatie, proteolytic splijten, en secundair structuuronderhoud door een bisulfideband moduleren.